Avaliação da elastografia por onda de cisalhamento da resposta à quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama invasivo

A quimioterapia neoadjuvante (NACT) é frequentemente usada para tratar pacientes com câncer de mama localmente avançado, tumor grande, mas câncer de mama operável ou metástase linfonodal comprovada. A vantagem do NACT é que ele pode diminuir o tamanho do tumor e aumentar a taxa de cirurgia conservadora da mama, além de fornecer informações sobre a resposta ao medicamento por meio da avaliação das alterações no tamanho do tumor. A resposta patológica completa tem sido consistentemente associada a bons resultados a longo prazo, mas é alcançada em apenas 10%-20% dos casos. Os pacientes que atingem uma resposta patológica completa têm um prognóstico melhor do que aqueles que não o fazem. Taxas mais altas de resposta patológica completa podem ser alcançadas ao selecionar certos subtipos de câncer de mama e regimes de tratamento.

O câncer de mama é uma doença heterogênea que pode ser dividida em diferentes subtipos pela expressão de marcadores imuno-histoquímicos ou dados de matriz de expressão gênica. Um novo subtipo intrínseco substituto foi proposto na reunião de St Gallen para separar a doença luminal A, luminal B (HER2-/HER2+), enriquecida com HER2 e triplo-negativa. Da mesma forma, os tumores podem ter prognósticos diferentes com base em seus subtipos moleculares. O subtipo luminal A tem melhor prognóstico do que os outros subtipos, e o subgrupo triplo negativo tem o pior prognóstico. Por outro lado, o subtipo triplo negativo é mais sensível à quimioterapia do que o câncer de mama luminal A e B.

As técnicas atuais disponíveis para monitorar a resposta ao NACT são tomografia por emissão de pósitrons (PET), ultrassonografia, mamografia, imagem por ressonância magnética (MRI) e elastografia por onda de cisalhamento (SWE). A ultrassonografia e a mamografia convencionais têm pouca confiabilidade na avaliação do tamanho do tumor residual após a quimioterapia. SWE é uma técnica de imagem de baixo custo desenvolvida recentemente para medir a rigidez do tecido de maneira não invasiva e quantitativa com alta reprodutibilidade. A rigidez do tecido demonstrou estar significativamente correlacionada com o crescimento do tumor, pois o desenvolvimento e a progressão do câncer requerem uma extensa reorganização da matriz extracelular (MEC). O aumento da deposição de colágeno e outras moléculas de ECM aumenta a rigidez do estroma tumoral. Alterações na rigidez do tumor foram significativamente maiores em pacientes que tiveram uma boa resposta ao NACT em comparação com aqueles resistentes ao NACT. A rigidez pré e pós-tratamento do câncer de mama obtida do SWE foi significativamente correlacionada com a presença de câncer residual. Um estudo mostrou que a rigidez do SWE medida após 3 ciclos de NACT e as alterações na rigidez desde a linha de base foram fortemente associadas ao pCR após 6 ciclos. A combinação de SWE pós-tratamento e ultrassom em escala de cinza também se mostrou promissora para a identificação da doença residual no final do tratamento e, portanto, da resposta ao NACT, com precisões semelhantes encontradas na avaliação por ressonância magnética.

Várias classificações histopatológicas estão disponíveis para categorizar a resposta do tumor ao NACT. A classificação de Miller-Payne (MPG) e Doença Residual na Mama e Nódulos (RDBN) são sistemas para avaliar a resposta patológica do NACT. O MPG fornece uma escala de cinco etapas com base na celularidade do tumor no espécime de excisão/mastectomia em comparação com a biópsia central pré-tratamento da seguinte forma: grau 1, sem redução na celularidade geral; grau 2, perda menor (<30%) de celularidade; grau 3, redução estimada de 30% a 90% nas células tumorais; grau 4, >90% de perda de células tumorais; e grau 5, carcinoma não invasivo (IC); carcinoma ductal in situ pode estar presente.[30] RDBN usa a seguinte fórmula: nível 1, resposta patológica completa na mama e nódulos, sem ou com carcinoma in situ, e níveis 2-4, doença residual em três quantidades diferentes, calculada como 0,2 (tamanho do tumor de mama residual em cm) + o índice para os nós envolvidos (0 para nenhum nó positivo, 1 para 1-4 nós, 2 para 5-7 nós, 3 para ≥8 nós) + o grau de Scarff-Bloom-Richardson (1, 2 ou 3), que leva em consideração o tamanho do tumor, o estágio do linfonodo e o grau histológico para determinar a resposta.