Evaluación de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama invasivo mediante elastografía de onda cortante

La quimioterapia neoadyuvante (NACT, por sus siglas en inglés) a menudo se usa para tratar pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, tumor grande pero cáncer de mama operable o metástasis comprobada en los ganglios linfáticos. La ventaja de NACT es que puede reducir el tamaño del tumor y aumentar la tasa de cirugía conservadora de la mama, además de proporcionar información sobre la respuesta al fármaco mediante la evaluación de los cambios en el tamaño del tumor. La respuesta patológica completa se ha asociado consistentemente con buenos resultados a largo plazo, pero se logra solo en el 10%-20% de los casos. Los pacientes que consiguen una respuesta patológica completa tienen mejor pronóstico que los que no la consiguen. Se pueden lograr tasas más altas de respuesta patológica completa cuando se seleccionan ciertos subtipos de cáncer de mama y regímenes de tratamiento.

El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que se puede dividir en diferentes subtipos mediante la expresión de marcadores inmunohistoquímicos o datos de matrices de expresión génica. En la reunión de St Gallen se propuso un nuevo subtipo intrínseco sustituto para separar la enfermedad luminal A, luminal B (HER2-/HER2+), enriquecida con HER2 y triple negativa. De manera similar, los tumores pueden tener un pronóstico diferente según sus subtipos moleculares. El subtipo luminal A tiene mejor pronóstico que los otros subtipos, y el subgrupo triple negativo tiene el peor pronóstico. Por otro lado, el subtipo triple negativo es más sensible a la quimioterapia que el cáncer de mama luminal A y B.

Las técnicas actuales disponibles para monitorear la respuesta a NACT son la tomografía por emisión de positrones (PET), la ecografía, la mamografía, la resonancia magnética nuclear (RMN) y la elastografía de ondas de corte (SWE). La ecografía y la mamografía convencionales tienen poca confiabilidad para evaluar el tamaño del tumor residual después de la quimioterapia. SWE es una técnica de imagen de bajo costo desarrollada recientemente para medir la rigidez del tejido de una manera no invasiva y cuantitativa con alta reproducibilidad. Se ha demostrado que la rigidez del tejido se correlaciona significativamente con el crecimiento del tumor, ya que el desarrollo y la progresión del cáncer requieren una reorganización extensa de la matriz extracelular (MEC). El aumento de la deposición de colágeno y otras moléculas de ECM aumenta la rigidez del estroma tumoral. Los cambios en la rigidez del tumor fueron significativamente mayores en los pacientes que respondieron bien a NACT en comparación con los resistentes a NACT. La rigidez antes y después del tratamiento del cáncer de mama obtenida de SWE se correlacionó significativamente con la presencia de cáncer residual. Un estudio mostró que la rigidez SWE medida después de 3 ciclos de NACT y los cambios en la rigidez desde el inicio estaban fuertemente asociados con la pCR después de 6 ciclos. También se ha demostrado que la combinación del SWE posterior al tratamiento y la ecografía en escala de grises es prometedora para la identificación al final del tratamiento de la enfermedad residual y, por lo tanto, la respuesta a la NACT, con precisiones similares encontradas en la evaluación por resonancia magnética.

Varias clasificaciones histopatológicas están disponibles para categorizar la respuesta tumoral a NACT. La clasificación de Miller-Payne (MPG) y la enfermedad residual en mama y ganglios (RDBN) son sistemas para evaluar la respuesta patológica de NACT. MPG proporciona una escala de cinco pasos basada en la celularidad del tumor en la muestra de escisión/mastectomía en comparación con la biopsia central previa al tratamiento de la siguiente manera: grado 1, sin reducción en la celularidad general; grado 2, pérdida menor (<30%) de celularidad; grado 3, reducción estimada del 30 % al 90 % de las células tumorales; grado 4, >90% de pérdida de células tumorales; y grado 5, sin carcinoma invasivo (CI); puede haber carcinoma ductal in situ.[30] RDBN utiliza la siguiente fórmula: nivel 1, respuesta patológica completa en mama y ganglios, sin o con carcinoma in situ, y niveles 2-4, enfermedad residual en tres cantidades diferentes, calculadas como 0,2 (tamaño del tumor de mama residual en cm) + el índice para los nodos involucrados (0 para nodos positivos, 1 para 1-4 nodos, 2 para 5-7 nodos, 3 para ≥8 nodos) + el grado de Scarff-Bloom-Richardson (1, 2 o 3), que tiene en cuenta el tamaño del tumor, el estadio de los ganglios linfáticos y el grado histológico para determinar la respuesta.