Valutazione dell'elastografia dell'onda di taglio della risposta alla chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario invasivo

La chemioterapia neoadiuvante (NACT) viene spesso utilizzata per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, tumore di grandi dimensioni ma carcinoma mammario operabile o comprovate metastasi linfonodali. Il vantaggio di NACT è che può ridurre le dimensioni del tumore e aumentare il tasso di chirurgia conservativa del seno, oltre a fornire informazioni sulla risposta al farmaco attraverso la valutazione dei cambiamenti delle dimensioni del tumore. La risposta patologica completa è stata costantemente associata a buoni risultati a lungo termine, ma si ottiene solo nel 10-20% dei casi. I pazienti che ottengono una risposta patologica completa hanno una prognosi migliore rispetto a quelli che non la ottengono. Tassi più elevati di risposta patologica completa possono essere raggiunti quando si selezionano determinati sottotipi di cancro al seno e regimi di trattamento.

Il cancro al seno è una malattia eterogenea che può essere suddivisa in diversi sottotipi in base all'espressione di marcatori immunoistochimici o ai dati dell'array di espressione genica. Al meeting di San Gallo è stato proposto un nuovo sottotipo intrinseco surrogato per separare la malattia luminale A, luminale B (HER2-/HER2+), HER2-arricchita e tripla negativa. Allo stesso modo, i tumori possono avere una prognosi diversa in base ai loro sottotipi molecolari. Il sottotipo A luminale ha una prognosi migliore rispetto agli altri sottotipi e il sottogruppo triplo negativo ha la prognosi peggiore. D'altra parte, il sottotipo triplo negativo è più sensibile alla chemioterapia rispetto al carcinoma mammario luminale A e B.

Le attuali tecniche disponibili per monitorare la risposta alla NACT sono la tomografia a emissione di positroni (PET), l'ecografia, la mammografia, la risonanza magnetica (MRI) e l'elastografia a onde di taglio (SWE). L'ecografia e la mammografia convenzionali hanno scarsa affidabilità nella valutazione della dimensione del tumore residuo dopo la chemioterapia. SWE è una tecnica di imaging a basso costo sviluppata di recente per misurare la rigidità dei tessuti in modo non invasivo e quantitativo con elevata riproducibilità . È stato dimostrato che la rigidità dei tessuti è significativamente correlata con la crescita del tumore poiché lo sviluppo e la progressione del cancro richiedono un'ampia riorganizzazione della matrice extracellulare (ECM) . L'aumento della deposizione di collagene e di altre molecole di ECM migliora la rigidità dello stroma tumorale. I cambiamenti nella rigidità del tumore erano significativamente maggiori nei pazienti che avevano una buona risposta alla NACT rispetto a quelli resistenti alla NACT. La rigidità pre e post-trattamento del cancro al seno ottenuta da SWE era significativamente correlata con la presenza di cancro residuo . Uno studio ha dimostrato che la rigidità SWE misurata dopo 3 cicli di NACT e le variazioni di rigidità rispetto al basale erano fortemente associate alla pCR dopo 6 cicli. Anche la combinazione di SWE post-trattamento e ultrasuoni in scala di grigi si è dimostrata promettente per l'identificazione di fine trattamento della malattia residua e quindi per la risposta a NACT, con accuratezza simile riscontrata nella valutazione mediante risonanza magnetica .

Sono disponibili diverse classificazioni istopatologiche per classificare la risposta del tumore alla NACT. La classificazione Miller-Payne (MPG) e la malattia residua in seno e nodi (RDBN) sono sistemi per valutare la risposta patologica di NACT. MPG fornisce una scala a cinque fasi basata sulla cellularità del tumore nel campione di escissione/mastectomia rispetto alla biopsia del nucleo pretrattamento come segue: grado 1, nessuna riduzione della cellularità complessiva; grado 2, minore (<30%) perdita di cellularità; grado 3, riduzione stimata del 30% -90% delle cellule tumorali; grado 4, >90% di perdita di cellule tumorali; e grado 5, nessun carcinoma invasivo (IC); può essere presente carcinoma duttale in situ.[30] RDBN utilizza la seguente formula: livello 1, risposta patologica completa in mammella e linfonodi, senza o con carcinoma in situ, e livelli 2-4, malattia residua in tre diverse quantità, calcolata come 0,2 (dimensione residua del tumore mammario in cm) + la indice per i linfonodi coinvolti (0 per nessun linfonodo positivo, 1 per 1-4 linfonodi, 2 per 5-7 linfonodi, 3 per ≥8 linfonodi) + il grado di Scarff-Bloom-Richardson (1, 2 o 3), che tiene conto delle dimensioni del tumore, dello stadio linfonodale e del grado istologico per determinare la risposta.