Neoadjuvanttikemoterapiavasteen leikkausaallon elastografiaarvio invasiivista rintasyöpää sairastavilla potilailla

Neoadjuvantista kemoterapiaa (NACT) käytetään usein potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä, suuri kasvain, mutta leikkauskelpoinen rintasyöpä tai todistettu imusolmukkeiden etäpesäke. NACT:n etuna on, että se voi pienentää kasvaimen kokoa ja lisätä rintaa säästävien leikkausten määrää sekä antaa tietoa lääkevasteesta arvioimalla kasvaimen koon muutoksia. Patologinen täydellinen vaste on johdonmukaisesti yhdistetty hyviin pitkän aikavälin tuloksiin, mutta se saavutetaan vain 10–20 %:ssa tapauksista. Potilailla, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vasteen, on parempi ennuste kuin niillä, jotka eivät saavuta. Suurempi patologinen täydellinen vaste voidaan saavuttaa valittaessa tiettyjä rintasyövän alatyyppejä ja hoito-ohjelmia.

Rintasyöpä on heterogeeninen sairaus, joka voidaan jakaa eri alatyyppeihin immunohistokemiallisen markkeriekspression tai geenin ilmentymistaulukkotietojen perusteella. St Gallenin kokouksessa ehdotettiin uutta korviketta, joka erottaa luminaalisen A:n, luminaalisen B:n (HER2-/HER2+), HER2-rikastetun ja kolminkertaisesti negatiivisen taudin. Samalla tavalla kasvaimilla voi olla erilainen ennuste niiden molekyylialatyyppien perusteella. Luminaalisen A-alatyypin ennuste on parempi kuin muilla alatyypeillä, ja kolminkertaisesti negatiivisella alaryhmällä on huonoin ennuste. Toisaalta kolmoisnegatiivinen alatyyppi on herkempi kemoterapialle kuin luminaalinen A- ja B-rintasyöpä.

Nykyiset käytettävissä olevat tekniikat NACT-vasteen seurantaan ovat positroniemissiotomografia (PET), sonografia, mammografia, magneettikuvaus (MRI) ja leikkausaaltoelalastografia (SWE). Perinteisellä sonografialla ja mammografialla on huono luotettavuus kemoterapian jälkeen jääneen kasvaimen koon arvioinnissa. SWE on hiljattain kehitetty edullinen kuvantamistekniikka kudosten jäykkyyden mittaamiseen ei-invasiivisella ja kvantitatiivisella tavalla korkealla toistettavuudella. Kudosten jäykkyyden on osoitettu korreloivan merkittävästi kasvaimen kasvun kanssa, koska syövän kehittyminen ja eteneminen edellyttävät ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) laajaa uudelleenjärjestelyä. Kollageenin ja muiden ECM-molekyylien lisääntynyt kerrostuminen lisää kasvainstrooman jäykkyyttä. Muutokset kasvaimen jäykkyydessä olivat merkittävästi suurempia potilailla, joilla oli hyvä vaste NACT:lle, verrattuna potilaisiin, jotka olivat resistenttejä NACT:lle. SWE:ltä saatu rintasyövän jäykkyys ennen hoitoa ja sen jälkeen korreloi merkittävästi jäännössyövän esiintymisen kanssa. Tutkimus osoitti, että SWE-jäykkyys mitattiin kolmen NACT-syklin jälkeen ja muutokset jäykkyydessä lähtötasosta olivat vahvasti yhteydessä pCR:ään 6 syklin jälkeen. Hoidon jälkeisen SWE:n ja harmaasävyultraäänen yhdistelmän on myös osoitettu olevan lupaava hoidon lopussa jäännössairauden tunnistamisessa ja siten vasteessa NACT:lle, ja samat tarkkuudet havaittiin MRI:n arvioinnissa.

Saatavilla on useita histopatologisia luokituksia kasvainvasteen luokittelemiseksi NACT:lle. Miller-Payne-luokitus (MPG) ja Residual Disease in Breast and Nodes (RDBN) ovat järjestelmiä NACT:n patologisen vasteen arvioimiseksi. MPG tarjoaa viisivaiheisen asteikon, joka perustuu kasvainsellulaarisuuteen leikkaus/mastektomianäytteessä verrattuna hoitoa edeltävään ydinbiopsiaan seuraavasti: luokka 1, ei kokonaissellulaarisuuden vähenemistä; luokka 2, vähäinen (<30 %) solujen menetys; luokka 3, arviolta 30–90 %:n väheneminen kasvainsoluissa; luokka 4, kasvainsolujen menetys >90 %; ja luokka 5, ei invasiivista karsinoomaa (IC); ductal carcinoma in situ voi olla läsnä.[30] RDBN käyttää seuraavaa kaavaa: taso 1, patologinen täydellinen vaste rinnoissa ja solmukkeissa, ilman karsinoomaa in situ tai sen kanssa, ja tasot 2-4, jäännössairaus kolmessa eri määrässä, laskettuna 0,2 (rintakasvaimen jäännöskoko senttimetreinä) + mukana olevien solmujen indeksi (0 ei positiivisia solmuja, 1 1-4 solmua, 2 5-7 solmua, 3 ≥8 solmua) + Scarff-Bloom-Richardsonin arvosana (1, 2 tai 3), joka ottaa huomioon kasvaimen koon, imusolmukkeiden vaiheen ja histologisen asteen vasteen määrittämiseksi.