Ocena elastografii fali ścinającej odpowiedzi na chemioterapię neoadiuwantową u pacjentów z inwazyjnym rakiem piersi

Chemioterapia neoadiuwantowa (NACT) jest często stosowana w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, dużym guzem, ale operacyjnym rakiem piersi lub potwierdzonymi przerzutami do węzłów chłonnych. Zaletą NACT jest to, że może zmniejszyć rozmiar guza i zwiększyć odsetek operacji oszczędzających pierś, a także dostarczyć informacji na temat odpowiedzi na lek poprzez ocenę zmian wielkości guza. Całkowitą odpowiedź patologiczną konsekwentnie kojarzono z dobrymi długoterminowymi wynikami, ale osiąga się ją tylko w 10–20% przypadków. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną, mają lepsze rokowanie niż ci, którzy tego nie osiągnęli. Wyższe wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej można osiągnąć, wybierając określone podtypy raka piersi i schematy leczenia.

Rak piersi jest heterogenną chorobą, którą można podzielić na różne podtypy na podstawie ekspresji markerów immunohistochemicznych lub danych z macierzy ekspresji genów. Na spotkaniu w St. Gallen zaproponowano nowy zastępczy podtyp wewnętrzny w celu oddzielenia choroby luminalnej A, luminalnej B (HER2-/HER2+), HER2-wzbogaconej i potrójnie ujemnej. Podobnie, nowotwory mogą mieć różne rokowania w zależności od ich podtypów molekularnych. Podtyp luminalny A ma lepsze rokowanie niż inne podtypy, a podgrupa potrójnie ujemna ma najgorsze rokowanie. Z drugiej strony podtyp potrójnie ujemny jest bardziej wrażliwy na chemioterapię niż rak piersi typu luminalnego A i B.

Obecne techniki dostępne do monitorowania odpowiedzi na NACT to pozytonowa tomografia emisyjna (PET), sonografia, mammografia, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i elastografia fali ścinającej (SWE). Konwencjonalna ultrasonografia i mammografia są mało wiarygodne w ocenie wielkości guza resztkowego po chemioterapii. SWE to niedawno opracowana, tania technika obrazowania do pomiaru sztywności tkanek w sposób nieinwazyjny i ilościowy z wysoką powtarzalnością. Wykazano, że sztywność tkanek jest istotnie skorelowana ze wzrostem guza, ponieważ rozwój i progresja nowotworu wymagają rozległej reorganizacji macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM). Zwiększone odkładanie kolagenu i innych cząsteczek ECM zwiększa sztywność zrębu guza. Zmiany w sztywności guza były znacznie większe u pacjentów, którzy mieli dobrą odpowiedź na NACT w porównaniu z pacjentami opornymi na NACT. Sztywność raka piersi przed i po leczeniu uzyskana z SWE była istotnie skorelowana z obecnością resztkowego raka. Badanie wykazało, że sztywność SWE mierzona po 3 cyklach NACT i zmiany sztywności od wartości wyjściowych były silnie związane z pCR po 6 cyklach. Wykazano również, że połączenie SWE po leczeniu i ultrasonografii w skali szarości jest obiecujące dla identyfikacji choroby resztkowej pod koniec leczenia, a tym samym odpowiedzi na NACT, z podobną dokładnością stwierdzoną w ocenie za pomocą MRI.

Dostępnych jest kilka klasyfikacji histopatologicznych do kategoryzacji odpowiedzi guza na NACT. Skala Millera-Payne'a (MPG) i choroba resztkowa piersi i węzłów chłonnych (RDBN) to systemy oceny patologicznej odpowiedzi NACT. MPG zapewnia pięciostopniową skalę opartą na komórkowości guza w próbce wyciętej/mastektomii w porównaniu z biopsją rdzeniową przed leczeniem w następujący sposób: stopień 1, brak zmniejszenia ogólnej komórkowości; stopień 2, niewielka (<30%) utrata komórkowości; stopień 3, szacunkowa redukcja komórek nowotworowych o 30%-90%; stopień 4, >90% utrata komórek nowotworowych; i stopień 5, bez raka inwazyjnego (IC); może występować rak przewodowy in situ.[30] RDBN stosuje następującą formułę: poziom 1, całkowita odpowiedź patologiczna w piersi i węzłach chłonnych, bez lub z rakiem in situ, oraz poziomy 2-4, choroba resztkowa w trzech różnych ilościach, obliczona jako 0,2 (pozostały rozmiar guza piersi w cm) + indeks zajętych węzłów (0 dla braku dodatnich węzłów, 1 dla 1-4 węzłów, 2 dla 5-7 węzłów, 3 dla ≥8 węzłów) + stopień Scarffa-Blooma-Richardsona (1, 2 lub 3), który bierze pod uwagę wielkość guza, stopień zaawansowania węzłów chłonnych i stopień histologiczny w celu określenia odpowiedzi.