Effekt af probiotika på tarmmikrobiom og bakteriel translokation hos raske asiatiske frivillige

Dette vil være et randomiseret kontrolleret, delvist blindet studie med fire undersøgelsesarme for at (i) undersøge effekten af ​​Vivomixx på tarmmikrobiomet med og uden kolonskylning, (ii) med og uden antibiotikabehandling, (iii) sammenligne tarmmikrobiomet efter naturlig restitution og med Vivomixx-behandling efter kolonskylning, og (iv) evaluere effektiviteten af ​​Vivomixx til at reducere bakteriel translokation og oxidativt stress.

Screeningsbesøgsprocedurer (inden for 28 dage efter første dosering):

• Informeret samtykke;
• Demografi, herunder fødselsdato, køn og race/etnicitet;
• Kropsvægt og højdemåling;
• Bestemmelse af berettigelse baseret på inklusions-/udelukkelseskriterier;
• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Fuldstændig medicinsk/lægemiddelhistorie;
• Alkohol/rygehistorie;
• Blodtryk, puls og temperatur, taget efter at have hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter;
• Fuldstændig fysisk undersøgelse;
• Laboratoriesikkerhedsprøver (leverpanel, nyrepanel og fuldstændig blodtælling) (10 ml blod);
• Urin dipstick graviditetstest (kun for kvindelige forsøgspersoner).

Dag -14-procedurer (kun for gruppe D):

Ved indberetning til CTRU på dag -14 vil deltagerne blive mindet om undersøgelsesrestriktioner og gennemgå følgende vurderinger:

• Midlertidig medicinsk/lægemiddelhistorie;
• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Blodtryk, puls og temperatur, taget efter at have hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter;
• Fuldstændig fysisk undersøgelse;
• Tilvejebringelse af baseline afføringsprøve ~3g (før dosering med rifaximin) (til mikrobiom og SCFA);
• Levering af baseline-blodprøve ~12 ml til flowcytometri og SCFA-analyse (før dosering med rifaximin);
• Dosering af Rifaximin på stedet;
• Rifaximin dispensering til hjemmeforbrug (1 tablet 200 mg dagligt indtil dag -7).

Dag -7-procedurer (kun for gruppe D):

Ved indberetning til CTRU på dag -7 vil deltagerne blive mindet om undersøgelsesrestriktioner og gennemgå følgende vurderinger:

• Midlertidig medicinsk/lægemiddelhistorie;
• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Blodtryk, puls og temperatur, taget efter at have hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter;
• Kort fysisk undersøgelse;
• Tilvejebringelse af afføringsprøve ~3g (til mikrobiom og SCFA);
• Levering af blodprøve ~12 ml til flowcytometri og SCFA-analyse;
• Rifaximin hjemmedosering (1 tablet 200 mg om morgenen);
• Returnering af rifaximin til kontrol af ansvarlighed;
• Rifaximin dispensering til hjemmeforbrug (1 tablet 200 mg dagligt indtil dag 1).

Dag -1-procedurer (kun for gruppe A & B):

Ved indberetning til CTRU på dag -1 vil deltagerne blive mindet om undersøgelsesrestriktioner og gennemgå følgende vurderinger:

• Midlertidig medicinsk/lægemiddelhistorie;
• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Blodtryk, puls og temperatur, taget efter at have hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter;
• Fuldstændig fysisk undersøgelse;
• Tilvejebringelse af baseline afføringsprøve ~3g (før dosering med PEG) (til mikrobiom og SCFA);
• Levering af baseline-blodprøve ~12 ml til flowcytometri og SCFA-analyse (før dosering med PEG);
• PEG-dispensering til kolonskylning (hjemmeforbrug - 2L kl. 18.00);
• Telefonopkald om natten for afføring og AE-tjek.

Dag 1 procedurer:

• Hjemmeforbrug på 2L PEG kl. 06.00 til kolonskylning.

Ved indberetning til CTRU på dag 1 vil deltagerne blive mindet om undersøgelsesrestriktioner og gennemgå følgende vurderinger:

• Midlertidig medicinsk/lægemiddelhistorie (kun for gruppe C);
• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Blodtryk, hjertefrekvens og temperatur, taget efter at have hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter (kun for gruppe C);
• Fuldstændig fysisk undersøgelse;
• Verbal afføringssymptomvurdering (kun for gruppe D);
• Laboratoriesikkerhedsprøver (leverpanel, nyrepanel og fuldstændig blodtælling) (10 ml blod) (kun for gruppe D);
• Biomarkørtest (5 ml blod før dosering) (kun for gruppe C);
• Endotoxaemia-test (5 ml blod 2 timer efter måltid) (kun for gruppe C);
• Tilvejebringelse af afføringsprøve ~3g (før dosering med Vivomixx eller Placebo) (til mikrobiom og SCFA);
• Levering af blodprøve ~12 ml til flowcytometri og SCFA-analyse (før dosering med Vivomixx eller Placebo);
• Vivomixx (Gruppe A, C & D) eller Placebo (Gruppe B) dosering på stedet;
• Returnering af PEG (Gruppe A & B) eller rifaximin (Gruppe D) til kontrol af ansvarlighed;
• Vivomixx eller Placebo dispensering til hjemmeforbrug.

Dag 2-28 Procedurer:

• Selvadministration af 2 kapsler Vivomixx (Gruppe A, C & D) eller Placebo (Gruppe B) to gange dagligt (morgen og aften) indtil dag 28;
• Forbruget af undersøgelsesprodukterne vil blive overvåget i realtid via elektroniske midler på mobile enheder (videoopkald). Al morgendosering skal være mellem kl. 8-10, og dosering hele aftenen skal ske mellem kl. 18-20;
• Verbal afføringssymptomvurdering på dag 14.

Dag 29 Procedurer (+ 2 dage):

Ved indberetning til CTRU på dag 29 vil deltagerne blive mindet om undersøgelsesrestriktioner og gennemgå følgende vurderinger:

• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Blodtryk, puls og temperatur, taget efter at have hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter;
• Verbal afføring symptom vurdering;
• Fuldstændig fysisk undersøgelse;
• Laboratoriesikkerhedsprøver (leverpanel, nyrepanel og fuldstændig blodtælling) (10 ml blod);
• Biomarkør- og endotoxaemiatests (10 ml blod) (kun for gruppe C);
• Tilvejebringelse af afføringsprøve ~3g (til mikrobiom og SCFA);
• Levering af blodprøve ~12 ml til flowcytometri og SCFA-analyse;
• Vivomixx (Gruppe A, C & D) eller Placebo (Gruppe B) hjemmedosering (2 kapsler morgen og aften);
• Returnering af Vivomixx (Gruppe A, C & D) eller Placebo (Gruppe B) til kontrol af ansvarlighed.

Dag 56 Procedurer (± 3 dage) (sidste besøg):

• Bivirkninger/samtidig medicinkontrol;
• Kort fysisk undersøgelse;
• Verbal afføring symptom vurdering;
• Tilvejebringelse af afføringsprøve ~3g (til mikrobiom og SCFA);
• Levering af blodprøve ~12 ml til flowcytometri og SCFA-analyse.