Влияние пробиотиков на кишечный микробиом и бактериальную транслокацию у здоровых азиатских добровольцев

Это будет рандомизированное контролируемое, частично слепое исследование с четырьмя исследовательскими группами, чтобы (i) изучить влияние Vivomixx на микробиом кишечника с промыванием толстой кишки и без него, (ii) с лечением антибиотиками и без него, (iii) сравнить микробиом кишечника после естественного выздоровления и лечения Vivomixx после промывания толстой кишки, и (iv) оценить эффективность Vivomixx в снижении бактериальной транслокации и окислительного стресса.

Процедуры визита для скрининга (в течение 28 дней после первого приема):

• Информированное согласие;
• Демография, включая дату рождения, пол и расу/этническую принадлежность;
• Измерение массы тела и роста;
• Определение приемлемости на основе критериев включения/исключения;
• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Полный медицинский/наркотический анамнез;
• Алкоголь/курение в анамнезе;
• Артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура измеряются после отдыха в сидячем положении не менее 5 минут;
• Полное физическое обследование;
• Лабораторные анализы безопасности (печеночная панель, почечная панель и общий анализ крови) (10 мл крови);
• Тест на беременность с помощью полоски для мочи (только для женщин).

День -14 Процедуры (только для группы D):

При сообщении в CTRU в День -14 участникам напомнят об ограничениях исследования и они пройдут следующие оценки:

• Промежуточный медицинский/наркотический анамнез;
• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура измеряются после отдыха в сидячем положении не менее 5 минут;
• Полное физическое обследование;
• Предоставление исходного образца стула ~ 3 г (до введения рифаксимина) (для микробиома и SCFAs);
• Предоставление исходного образца крови ~12 мл для проточной цитометрии и анализа SCFAs (перед введением дозы рифаксимина);
• дозирование рифаксимина на месте;
• Отпуск рифаксимина для домашнего потребления (по 1 таблетке 200 мг в день до -7 дня).

День -7 Процедуры (только для группы D):

При сообщении в CTRU в День -7 участникам напомнят об ограничениях исследования и пройдут следующие оценки:

• Промежуточный медицинский/наркотический анамнез;
• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура измеряются после отдыха в сидячем положении не менее 5 минут;
• Краткий медицинский осмотр;
• Предоставление образца стула ~ 3 г (для микробиома и SCFAs);
• Предоставление образца крови ~ 12 мл для проточной цитометрии и анализа SCFAs;
• Домашняя доза рифаксимина (1 таблетка 200 мг утром);
• Возврат рифаксимина для проверки отчетности;
• Отпуск рифаксимина для домашнего потребления (по 1 таблетке 200 мг в день до 1-го дня).

День -1 Процедуры (только для групп A и B):

При сообщении в CTRU в День -1 участникам напомнят об ограничениях исследования и они пройдут следующие оценки:

• Промежуточный медицинский/наркотический анамнез;
• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура измеряются после отдыха в сидячем положении не менее 5 минут;
• Полное физическое обследование;
• Предоставление исходного образца стула ~ 3 г (до введения ПЭГ) (для микробиома и SCFAs);
• Предоставление исходного образца крови ~ 12 мл для проточной цитометрии и анализа SCFA (перед введением дозы ПЭГ);
• Дозирование ПЭГ для промывания толстой кишки (домашнее потребление - 2 л в 18:00);
• Телефонный звонок ночью для дефекации и проверки AE.

День 1 Процедуры:

• Домашнее потребление 2 л ПЭГ в 6 утра для промывания толстой кишки.

При сообщении в CTRU в День 1 участникам напомнят об ограничениях исследования и они пройдут следующие оценки:

• Промежуточный медицинский/наркотический анамнез (только для группы C);
• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура измеряются после отдыха в сидячем положении не менее 5 минут (только для группы С);
• Полное физическое обследование;
• Вербальная оценка симптомов стула (только для группы D);
• Лабораторные тесты на безопасность (печеночная панель, почечная панель и общий анализ крови) (10 мл крови) (только для группы D);
• Тест на биомаркеры (5 мл крови перед введением) (только для группы С);
• Тест на эндотоксемию (5 мл крови через 2 часа после еды) (только для группы С);
• Предоставление образца стула ~ 3 г (перед дозированием Vivomixx или Placebo) (для микробиома и SCFAs);
• Предоставление образца крови ~ 12 мл для проточной цитометрии и анализа SCFA (перед введением Vivomixx или Placebo);
• Vivomixx (группы A, C и D) или Placebo (группа B) дозирование на месте;
• Возврат ПЭГ (группы А и В) или рифаксимина (группа D) для проверки отчетности;
• Дозирование Vivomixx или Placebo для домашнего потребления.

День 2-28 Процедуры:

• Самостоятельный прием 2 капсул Vivomixx (группы A, C и D) или плацебо (группа B) два раза в день (утром и вечером) до 28-го дня;
• Потребление исследуемых продуктов будет отслеживаться в режиме реального времени с помощью электронных средств на мобильных устройствах (видеозвонок). Вся утренняя доза должна быть между 8-10 утра, а вся вечерняя доза должна быть между 6-8 вечера;
• Вербальная оценка симптомов стула на 14-й день.

День 29 Процедуры (+ 2 дня):

При сообщении в CTRU на 29-й день участникам напомнят об ограничениях исследования и они пройдут следующие оценки:

• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура измеряются после отдыха в сидячем положении не менее 5 минут;
• Вербальная оценка симптомов стула;
• Полное физическое обследование;
• Лабораторные анализы безопасности (печеночная панель, почечная панель и общий анализ крови) (10 мл крови);
• Тесты на биомаркеры и эндотоксемии (10 мл крови) (только для группы С);
• Предоставление образца стула ~ 3 г (для микробиома и SCFAs);
• Предоставление образца крови ~ 12 мл для проточной цитометрии и анализа SCFAs;
• Домашняя дозировка Vivomixx (группы A, C и D) или Placebo (группа B) (по 2 капсулы утром и вечером);
• Возврат Vivomixx (группы A, C и D) или плацебо (группа B) для проверки ответственности.

День 56 Процедуры (± 3 дня) (последний визит):

• Проверка нежелательных явлений/сопутствующего лечения;
• Краткий медицинский осмотр;
• Вербальная оценка симптомов стула;
• Предоставление образца стула ~ 3 г (для микробиома и SCFAs);
• Предоставление образца крови ~ 12 мл для проточной цитометрии и анализа SCFAs.