Effect van probiotica op het darmmicrobioom en bacteriële translocatie bij gezonde Aziatische vrijwilligers

Dit wordt een gerandomiseerde gecontroleerde, gedeeltelijk geblindeerde studie met vier onderzoeksarmen om (i) het effect van Vivomixx op het darmmicrobioom met en zonder colonspoeling te onderzoeken, (ii) met en zonder antibioticabehandeling, (iii) het darmmicrobioom te vergelijken na natuurlijk herstel en met Vivomixx-behandeling na colonspoeling, en (iv) evalueren van de werkzaamheid van Vivomixx bij het verminderen van bacteriële translocatie en oxidatieve stress.

Procedures voor screeningsbezoeken (binnen 28 dagen na de eerste dosering):

• Geïnformeerde toestemming;
• Demografie, inclusief geboortedatum, geslacht en ras/etniciteit;
• Lichaamsgewicht en lengtemeting;
• Bepaling van geschiktheid op basis van in-/uitsluitingscriteria;
• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Volledige medische / medicijngeschiedenis;
• Geschiedenis van alcohol / roken;
• Bloeddruk, hartslag en temperatuur, gemeten na minimaal 5 minuten rusten in een zittende houding;
• Volledig lichamelijk onderzoek;
• Laboratoriumveiligheidstesten (leverpanel, nierpanel en volledig bloedbeeld) (10 ml bloed);
• Zwangerschapstest met urinepeilstok (alleen voor vrouwelijke proefpersonen).

Dag -14 Procedures (alleen voor groep D):

Bij rapportage aan CTRU op ​​dag -14 worden deelnemers herinnerd aan studiebeperkingen en ondergaan ze de volgende beoordelingen:

• Tussentijdse medische/drugsgeschiedenis;
• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Bloeddruk, hartslag en temperatuur, gemeten na minimaal 5 minuten rusten in een zittende houding;
• Volledig lichamelijk onderzoek;
• Verstrekking van baseline ontlastingsmonster ~3g (vóór dosering met rifaximin) (voor microbioom en SCFA);
• Verstrekking van baseline bloedmonster ~12 ml voor flowcytometrie en SCFA-analyse (vóór dosering met rifaximin);
• Rifaximin-dosering ter plaatse;
• Rifaximin-uitgifte voor thuisgebruik (1 tablet van 200 mg per dag tot Dag -7).

Dag -7 Procedures (alleen voor Groep D):

Bij rapportage aan CTRU op ​​dag -7 worden deelnemers herinnerd aan studiebeperkingen en ondergaan ze de volgende beoordelingen:

• Tussentijdse medische/drugsgeschiedenis;
• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Bloeddruk, hartslag en temperatuur, gemeten na minimaal 5 minuten rusten in een zittende houding;
• Kort lichamelijk onderzoek;
• Levering van ontlastingsmonster ~3g (voor microbioom en SCFA);
• Levering van bloedmonster ~ 12 ml voor flowcytometrie en SCFA-analyse;
• Rifaximin-thuisdosering (1 tablet van 200 mg 's ochtends);
• Teruggave van rifaximin voor verantwoordingscontrole;
• Rifaximin-uitgifte voor thuisgebruik (1 tablet van 200 mg per dag tot dag 1).

Dag -1 Procedures (alleen voor groep A en B):

Bij rapportage aan CTRU op ​​dag -1 worden deelnemers herinnerd aan studiebeperkingen en ondergaan ze de volgende beoordelingen:

• Tussentijdse medische/drugsgeschiedenis;
• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Bloeddruk, hartslag en temperatuur, gemeten na minimaal 5 minuten rusten in een zittende houding;
• Volledig lichamelijk onderzoek;
• Verstrekking van baseline ontlastingsmonster ~3g (vóór dosering met PEG) (voor microbioom en SCFA);
• Levering van basisbloedmonster ~ 12 ml voor flowcytometrie en SCFA-analyse (vóór dosering met PEG);
• PEG-afgifte voor colonspoeling (thuisverbruik - 2L om 18.00 uur);
• Telefoontje 's nachts voor stoelgang en AE-controle.

Procedures dag 1:

• Thuisverbruik van 2L PEG om 6 uur 's ochtends voor spoeling van de dikke darm.

Bij rapportage aan CTRU op ​​dag 1 worden deelnemers herinnerd aan studiebeperkingen en ondergaan ze de volgende beoordelingen:

• Tussentijdse medische/drugsgeschiedenis (alleen voor groep C);
• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Bloeddruk, hartslag en temperatuur, gemeten na minstens 5 minuten rusten in een zittende positie (alleen voor Groep C);
• Volledig lichamelijk onderzoek;
• Beoordeling van symptomen van verbale ontlasting (alleen voor groep D);
• Laboratoriumveiligheidstests (leverpanel, nierpanel en volledig bloedbeeld) (10 ml bloed) (alleen voor groep D);
• Biomarkertest (5 ml bloed voor toediening) (alleen voor groep C);
• Endotoxemietest (5 ml bloed 2 uur na de maaltijd) (alleen voor groep C);
• Levering van ontlastingsmonster ~3g (vóór dosering met Vivomixx of Placebo) (voor microbioom en SCFA);
• Levering van bloedmonster ~12 ml voor flowcytometrie en SCFA-analyse (vóór dosering met Vivomixx of Placebo);
• Vivomixx (Groep A, C & D) of Placebo (Groep B) dosering ter plaatse;
• Teruggave van PEG (Groep A & B) of rifaximin (Groep D) voor verantwoordingscontrole;
• Vivomixx of Placebo verstrekking voor thuisgebruik.

Dag 2-28 Procedures:

• Zelftoediening van 2 capsules Vivomixx (Groep A, C & D) of Placebo (Groep B) tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds) tot Dag 28;
• Het verbruik van de studieproducten wordt real-time gemonitord via elektronische middelen op mobiele apparaten (videogesprek). De hele ochtend moet de dosering tussen 8 en 10 uur zijn en de hele avond tussen 18 en 20 uur;
• Symptomen van verbale stoelgang op dag 14.

Dag 29 Procedures (+ 2 dagen):

Bij rapportage aan CTRU op ​​dag 29 worden deelnemers herinnerd aan studiebeperkingen en ondergaan ze de volgende beoordelingen:

• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Bloeddruk, hartslag en temperatuur, gemeten na minimaal 5 minuten rusten in een zittende houding;
• Verbale ontlasting symptoombeoordeling;
• Volledig lichamelijk onderzoek;
• Laboratoriumveiligheidstesten (leverpanel, nierpanel en volledig bloedbeeld) (10 ml bloed);
• Biomarker- en endotoxemietesten (10 ml bloed) (alleen voor Groep C);
• Levering van ontlastingsmonster ~3g (voor microbioom en SCFA);
• Levering van bloedmonster ~ 12 ml voor flowcytometrie en SCFA-analyse;
• Vivomixx (Groep A, C & D) of Placebo (Groep B) thuisdosering (2 capsules 's ochtends en 's avonds);
• Teruggave van Vivomixx (Groep A, C & D) of Placebo (Groep B) voor verantwoordingscontrole.

Dag 56 Procedures (± 3 dagen) (laatste bezoek):

• Bijwerking/concomitante medicatiecontrole;
• Kort lichamelijk onderzoek;
• Verbale ontlasting symptoombeoordeling;
• Levering van ontlastingsmonster ~3g (voor microbioom en SCFA);
• Levering van bloedmonster ~ 12 ml voor flowcytometrie en SCFA-analyse.