Efecto de los probióticos en el microbioma intestinal y la translocación bacteriana en voluntarios asiáticos sanos

Este será un estudio aleatorizado, controlado, parcialmente ciego con cuatro brazos de estudio para (i) examinar el efecto de Vivomixx en el microbioma intestinal con y sin lavado de colon, (ii) con y sin tratamiento con antibióticos, (iii) comparar el microbioma intestinal después de la recuperación natural y con el tratamiento Vivomixx después del lavado de colon, y (iv) evaluar la eficacia de Vivomixx en la reducción de la translocación bacteriana y el estrés oxidativo.

Procedimientos de visita de selección (dentro de los 28 días de la primera dosis):

• Consentimiento informado;
• Demografía, incluida la fecha de nacimiento, sexo y raza/etnicidad;
• Medición del peso corporal y la altura;
• Determinación de elegibilidad basada en criterios de inclusión/exclusión;
• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Historial médico/de drogas completo;
• Historial de alcohol/tabaquismo;
• Presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura, tomadas después de descansar en una posición sentada durante al menos 5 minutos;
• Examen físico completo;
• Pruebas de seguridad de laboratorio (panel hepático, panel renal y hemograma completo) (10 ml de sangre);
• Prueba de embarazo con tira reactiva de orina (solo para mujeres).

Día -14 Procedimientos (solo para el Grupo D):

Al presentarse en CTRU el día -14, se recordará a los participantes las restricciones del estudio y se someterán a las siguientes evaluaciones:

• historial médico/de drogas provisional;
• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura, tomadas después de descansar en una posición sentada durante al menos 5 minutos;
• Examen físico completo;
• Provisión de una muestra de heces inicial ~ 3 g (antes de la dosificación con rifaximina) (para microbioma y SCFA);
• Provisión de una muestra de sangre inicial ~12ml para citometría de flujo y análisis SCFA (antes de la dosificación con rifaximina);
• dosificación de rifaximina in situ;
• Dispensación de rifaximina para consumo domiciliario (1 comprimido de 200 mg diarios hasta el día -7).

Procedimientos del día -7 (solo para el Grupo D):

Al presentarse en CTRU el día -7, se recordará a los participantes las restricciones del estudio y se someterán a las siguientes evaluaciones:

• historial médico/de drogas provisional;
• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura, tomadas después de descansar en una posición sentada durante al menos 5 minutos;
• Breve examen físico;
• Provisión de muestra de heces ~ 3 g (para microbioma y SCFA);
• Provisión de muestra de sangre ~ 12 ml para citometría de flujo y análisis SCFA;
• Dosis domiciliaria de rifaximina (1 comprimido de 200 mg por la mañana);
• Devolución de rifaximina para verificación de responsabilidad;
• Dispensación de rifaximina para consumo domiciliario (1 comprimido de 200 mg diarios hasta el día 1).

Procedimientos del día -1 (solo para los grupos A y B):

Al presentarse en CTRU el Día -1, se recordará a los participantes las restricciones del estudio y se someterán a las siguientes evaluaciones:

• historial médico/de drogas provisional;
• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura, tomadas después de descansar en una posición sentada durante al menos 5 minutos;
• Examen físico completo;
• Provisión de una muestra de heces de referencia ~ 3 g (antes de la dosificación con PEG) (para microbioma y SCFA);
• Provisión de una muestra de sangre inicial de ~12 ml para citometría de flujo y análisis SCFA (antes de la dosificación con PEG);
• dispensación de PEG para lavado colónico (consumo domiciliario- 2L a las 18h);
• Llamada telefónica por la noche para deposición y control de AE.

Procedimientos del día 1:

• Consumo domiciliario de 2L PEG a las 6am para lavado colónico.

Al presentarse en CTRU el día 1, se recordará a los participantes las restricciones del estudio y se someterán a las siguientes evaluaciones:

• Antecedentes médicos/medicamentos provisionales (solo para el Grupo C);
• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura, tomadas después de descansar en una posición sentada durante al menos 5 minutos (solo para el Grupo C);
• Examen físico completo;
• Evaluación verbal de los síntomas de las heces (solo para el Grupo D);
• Pruebas de seguridad de laboratorio (panel hepático, panel renal y hemograma completo) (10 ml de sangre) (solo para el Grupo D);
• Prueba de biomarcadores (5 ml de sangre antes de la dosificación) (solo para el Grupo C);
• Prueba de endotoxemia (5 ml de sangre 2 horas después de la comida) (solo para el Grupo C);
• Provisión de muestra de heces ~ 3 g (antes de la dosificación con Vivomixx o Placebo) (para microbioma y SCFA);
• Provisión de muestra de sangre ~12 ml para citometría de flujo y análisis SCFA (antes de la dosificación con Vivomixx o Placebo);
• dosificación in situ Vivomixx (Grupos A, C y D) o Placebo (Grupo B);
• Devolución de PEG (Grupos A y B) o rifaximina (Grupo D) para verificación de responsabilidad;
• Dispensación Vivomixx o Placebo para consumo doméstico.

Procedimientos del día 2 al 28:

• Autoadministración de 2 cápsulas de Vivomixx (Grupos A, C y D) o Placebo (Grupo B) dos veces al día (mañana y tarde) hasta el día 28;
• El consumo de los productos del estudio será monitoreado en tiempo real a través de medios electrónicos en dispositivos móviles (videollamada). La dosificación de toda la mañana debe ser entre las 8 y las 10 a. m., y la dosis de toda la noche entre las 6 y las 8 p. m.;
• Evaluación verbal de los síntomas de las heces el día 14.

Día 29 Trámites (+ 2 días):

Al presentarse en CTRU el día 29, se recordará a los participantes las restricciones del estudio y se someterán a las siguientes evaluaciones:

• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura, tomadas después de descansar en una posición sentada durante al menos 5 minutos;
• Evaluación verbal de los síntomas de las heces;
• Examen físico completo;
• Pruebas de seguridad de laboratorio (panel hepático, panel renal y hemograma completo) (10 ml de sangre);
• Pruebas de biomarcadores y endotoxemia (10 ml de sangre) (solo para el Grupo C);
• Provisión de muestra de heces ~ 3 g (para microbioma y SCFA);
• Provisión de muestra de sangre ~ 12 ml para citometría de flujo y análisis SCFA;
• Dosis domiciliaria de Vivomixx (Grupos A, C y D) o Placebo (Grupo B) (2 cápsulas por la mañana y por la noche);
• Devolución de Vivomixx (Grupos A, C y D) o Placebo (Grupo B) para verificación de responsabilidad.

Día 56 Procedimientos (± 3 días) (Visita Final):

• Verificación de eventos adversos/medicamentos concomitantes;
• Breve examen físico;
• Evaluación verbal de los síntomas de las heces;
• Provisión de muestra de heces ~ 3 g (para microbioma y SCFA);
• Provisión de muestra de sangre ~ 12 ml para citometría de flujo y análisis SCFA.