Wpływ probiotyku na mikrobiom jelitowy i translokację bakterii u zdrowych ochotników z Azji

Będzie to randomizowane, kontrolowane, częściowo zaślepione badanie z czterema grupami badawczymi, mające na celu (i) zbadanie wpływu preparatu Vivomixx na mikrobiom jelitowy z płukaniem okrężnicy i bez, (ii) z antybiotykoterapią i bez niej, (iii) porównanie mikrobiomu jelitowego po naturalnym wyzdrowieniu i leczeniu preparatem Vivomixx po płukaniu okrężnicy oraz (iv) ocenić skuteczność preparatu Vivomixx w zmniejszaniu translokacji bakteryjnej i stresu oksydacyjnego.

Procedury wizyty przesiewowej (w ciągu 28 dni od pierwszego podania):

• Świadoma zgoda;
• Demografia, w tym data urodzenia, płeć i rasa/pochodzenie etniczne;
• Pomiar masy ciała i wzrostu;
• Określenie kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia;
• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Pełna historia medyczna/lekowa;
• Historia alkoholu / palenia;
• Ciśnienie krwi, tętno i temperaturę, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut;
• Pełne badanie fizykalne;
• Laboratoryjne testy bezpieczeństwa (panel wątrobowy, panel nerkowy i morfologia krwi) (10 ml krwi);
• Test ciążowy z moczu (tylko dla kobiet).

Procedury dnia -14 (tylko dla grupy D):

Po zgłoszeniu się do CTRU w dniu -14 uczestnikom przypomni się o ograniczeniach w nauce i przejdą następujące oceny:

• Tymczasowa historia medyczna/lekowa;
• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Ciśnienie krwi, tętno i temperaturę, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut;
• Pełne badanie fizykalne;
• Zapewnienie wyjściowej próbki kału ~3 g (przed podaniem rifaksyminy) (dla mikrobiomu i SCFA);
• Zapewnienie wyjściowej próbki krwi ~12 ml do cytometrii przepływowej i analizy SCFA (przed podaniem dawki rifaksyminy);
• Dozowanie rifaksyminy na miejscu;
• Wydawanie rifaksyminy do użytku domowego (1 tabletka 200 mg dziennie do dnia -7).

Procedury dnia -7 (tylko dla grupy D):

Zgłaszając się do CTRU w dniu -7, uczestnicy otrzymają przypomnienie o ograniczeniach w nauce i przejdą następujące oceny:

• Tymczasowa historia medyczna/lekowa;
• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Ciśnienie krwi, tętno i temperaturę, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut;
• Krótkie badanie fizykalne;
• Dostarczenie próbki kału ~3g (dla mikrobiomu i SCFA);
• Zapewnienie próbki krwi ~12 ml do cytometrii przepływowej i analizy SCFA;
• Domowe dawkowanie rifaksyminy (1 tabletka 200mg rano);
• Zwrot rifaksyminy w celu sprawdzenia odpowiedzialności;
• Wydawanie rifaksyminy do użytku domowego (1 tabletka 200 mg dziennie do dnia 1).

Procedury dnia -1 (tylko dla grup A i B):

Zgłaszając się do CTRU w dniu -1, uczestnikom przypomni się o ograniczeniach w nauce i przejdą następujące oceny:

• Tymczasowa historia medyczna/lekowa;
• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Ciśnienie krwi, tętno i temperaturę, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut;
• Pełne badanie fizykalne;
• Zapewnienie wyjściowej próbki kału ~3 g (przed podaniem PEG) (dla mikrobiomu i SCFA);
• Zapewnienie wyjściowej próbki krwi ~12 ml do cytometrii przepływowej i analizy SCFA (przed podaniem PEG);
• Dozowanie PEG do płukania okrężnicy (konsumpcja domowa - 2L o 18:00);
• Rozmowa telefoniczna w nocy w celu wypróżnienia i sprawdzenia AE.

Procedury dnia 1:

• Domowe spożycie 2 l PEG o 6 rano do płukania okrężnicy.

Po zgłoszeniu się do CTRU w dniu 1 uczestnikom przypomni się o ograniczeniach w nauce i przejdą następujące oceny:

• Tymczasowa historia medyczna/lekowa (tylko dla grupy C);
• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Ciśnienie krwi, tętno i temperatura, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut (tylko dla grupy C);
• Pełne badanie fizykalne;
• Werbalna ocena objawów stolca (tylko dla grupy D);
• Laboratoryjne testy bezpieczeństwa (panel wątrobowy, panel nerkowy i pełna morfologia krwi) (10 ml krwi) (tylko dla grupy D);
• Test biomarkera (5 ml krwi przed podaniem) (tylko dla grupy C);
• Test endotoksemiczny (5 ml krwi 2 godziny po posiłku) (tylko dla grupy C);
• Dostarczenie próbki kału ~3 g (przed podaniem Vivomixx lub Placebo) (dla mikrobiomu i SCFA);
• Zapewnienie próbki krwi ~12 ml do cytometrii przepływowej i analizy SCFA (przed podaniem Vivomixx lub Placebo);
• dozowanie na miejscu Vivomixx (grupy A, C i D) lub placebo (grupa B);
• Zwrot PEG (grupy A i B) lub rifaksyminy (grupa D) w celu sprawdzenia odpowiedzialności;
• Dozowanie Vivomixx lub Placebo do użytku domowego.

Procedury dnia 2-28:

• Samodzielne przyjmowanie 2 kapsułek Vivomixx (grupy A, C i D) lub placebo (grupa B) dwa razy dziennie (rano i wieczorem) do dnia 28;
• Konsumpcja badanych produktów będzie monitorowana w czasie rzeczywistym za pomocą środków elektronicznych na urządzeniach mobilnych (rozmowa wideo). Całe poranne dawkowanie powinno odbywać się między 8 a 10 rano, a całe wieczorne dawkowanie powinno mieć miejsce między 18 a 20 wieczorem;
• Werbalna ocena objawów stolca w dniu 14.

Procedury dnia 29 (+ 2 dni):

Zgłaszając się do CTRU w dniu 29, uczestnicy otrzymają przypomnienie o ograniczeniach w nauce i przejdą następujące oceny:

• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Ciśnienie krwi, tętno i temperaturę, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut;
• Werbalna ocena objawów stolca;
• Pełne badanie fizykalne;
• Laboratoryjne testy bezpieczeństwa (panel wątrobowy, panel nerkowy i morfologia krwi) (10 ml krwi);
• Testy biomarkerów i endotoksemii (10 ml krwi) (tylko dla grupy C);
• Dostarczenie próbki kału ~3g (dla mikrobiomu i SCFA);
• Zapewnienie próbki krwi ~12 ml do cytometrii przepływowej i analizy SCFA;
• Vivomixx (Grupy A, C i D) lub Placebo (Grupa B) dawkowanie w domu (2 kapsułki rano i wieczorem);
• Zwrot Vivomixx (Grupy A, C i D) lub Placebo (Grupa B) w celu sprawdzenia odpowiedzialności.

Procedury dnia 56 (± 3 dni) (wizyta końcowa):

• Zdarzenie niepożądane/kontrola leków towarzyszących;
• Krótkie badanie fizykalne;
• Werbalna ocena objawów stolca;
• Dostarczenie próbki kału ~3g (dla mikrobiomu i SCFA);
• Zapewnienie próbki krwi ~12 ml do cytometrii przepływowej i analizy SCFA.