Vliv probiotik na střevní mikrobiom a bakteriální translokaci u zdravých asijských dobrovolníků

Půjde o randomizovanou kontrolovanou, částečně zaslepenou studii se čtyřmi studijními rameny za účelem (i) prozkoumat účinek Vivomixxu na střevní mikrobiom s výplachem tlustého střeva a bez něj, (ii) s léčbou antibiotiky a bez ní, (iii) porovnat střevní mikrobiom po přirozeném zotavení a s léčbou Vivomixx po výplachu tlustého střeva a (iv) vyhodnotit účinnost Vivomixx při snižování bakteriální translokace a oxidačního stresu.

Postupy screeningové návštěvy (do 28 dnů od první dávky):

• Informovaný souhlas;
• demografie, včetně data narození, pohlaví a rasy/etnického původu;
• měření tělesné hmotnosti a výšky;
• Určení způsobilosti na základě kritérií pro zařazení/vyloučení;
• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Kompletní anamnéza/léková anamnéza;
• Alkohol/Kouření historie;
• Krevní tlak, srdeční frekvence a teplota, měřené po odpočinku v sedě po dobu nejméně 5 minut;
• Kompletní fyzikální vyšetření;
• Laboratorní bezpečnostní testy (jaterní panel, renální panel a kompletní krevní obraz) (10 ml krve);
• Těhotenský test na měření moči (pouze pro ženy).

Den -14 procedury (pouze pro skupinu D):

Při hlášení CTRU v den -14 budou účastníkům připomenuta studijní omezení a podstoupí následující hodnocení:

• Prozatímní lékařská/drogová anamnéza;
• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Krevní tlak, srdeční frekvence a teplota, měřené po odpočinku v sedě po dobu nejméně 5 minut;
• Kompletní fyzikální vyšetření;
• Poskytnutí základního vzorku stolice ~3g (před podáním rifaximinu) (pro mikrobiom a SCFA);
• Poskytnutí základního krevního vzorku ~12 ml pro průtokovou cytometrii a analýzu SCFA (před podáním rifaximinu);
• dávkování rifaximinu na místě;
• Dávkování rifaximinu pro domácí spotřebu (1 tableta 200 mg denně do dne -7).

Den -7 procedury (pouze pro skupinu D):

Při hlášení CTRU v den -7 budou účastníkům připomenuta studijní omezení a podstoupí následující hodnocení:

• Prozatímní lékařská/drogová anamnéza;
• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Krevní tlak, srdeční frekvence a teplota, měřené po odpočinku v sedě po dobu nejméně 5 minut;
• Krátké fyzikální vyšetření;
• Poskytnutí vzorku stolice ~3g (pro mikrobiom a SCFA);
• Poskytnutí vzorku krve ~12 ml pro průtokovou cytometrii a analýzu SCFA;
• Rifaximin domácí dávkování (1 tableta 200 mg ráno);
• Vrácení rifaximinu pro kontrolu odpovědnosti;
• Dávkování rifaximinu pro domácí spotřebu (1 tableta 200 mg denně do 1. dne).

Den -1 procedury (pouze pro skupiny A a B):

Při hlášení CTRU v den -1 budou účastníkům připomenuta studijní omezení a podstoupí následující hodnocení:

• Prozatímní lékařská/drogová anamnéza;
• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Krevní tlak, srdeční frekvence a teplota, měřené po odpočinku v sedě po dobu nejméně 5 minut;
• Kompletní fyzikální vyšetření;
• Poskytnutí základního vzorku stolice ~3g (před podáním PEG) (pro mikrobiom a SCFA);
• Poskytnutí základního krevního vzorku ~12 ml pro průtokovou cytometrii a analýzu SCFA (před podáním PEG);
• výdej PEG pro výplach tlustého střeva (domácí spotřeba - 2 l v 18 hodin);
• Telefonický hovor v noci pro pohyb střev a kontrolu AE.

Den 1 procedury:

• Domácí spotřeba 2 l PEG v 6 hodin ráno pro výplach tlustého střeva.

Při hlášení CTRU v den 1 budou účastníkům připomenuta studijní omezení a podstoupí následující hodnocení:

• Prozatímní lékařská/léková anamnéza (pouze pro skupinu C);
• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Krevní tlak, srdeční frekvence a teplota zjištěné po odpočinku v sedě po dobu nejméně 5 minut (pouze pro skupinu C);
• Kompletní fyzikální vyšetření;
• Verbální hodnocení symptomů stolice (pouze pro skupinu D);
• Laboratorní testy bezpečnosti (jaterní panel, renální panel a kompletní krevní obraz) (10 ml krve) (pouze pro skupinu D);
• Biomarkerový test (5 ml krve před podáním) (pouze pro skupinu C);
• Test endotoxémie (5 ml krve 2 hodiny po jídle) (pouze pro skupinu C);
• Poskytnutí vzorku stolice ~3g (před podáním Vivomixxu nebo placeba) (pro mikrobiom a SCFA);
• Poskytnutí vzorku krve ~12 ml pro průtokovou cytometrii a analýzu SCFA (před podáním Vivomixxu nebo placeba);
• dávkování Vivomixx (skupiny A, C a D) nebo placeba (skupina B) na místě;
• Vrácení PEG (skupiny A a B) nebo rifaximinu (skupina D) pro kontrolu odpovědnosti;
• Výdej Vivomixx nebo Placebo pro domácí spotřebu.

Den 2-28 Procedury:

• Samostatné podávání 2 tobolek Vivomixxu (skupiny A, C a D) nebo placeba (skupina B) dvakrát denně (ráno a večer) do 28. dne;
• Spotřeba studijních produktů bude sledována v reálném čase prostřednictvím elektronických prostředků na mobilních zařízeních (videohovor). Celé ranní dávkování by mělo být mezi 8-10 hodinou a celé večerní dávkování by mělo probíhat mezi 18-20 hodinou;
• Verbální hodnocení symptomů stolice 14. den.

Den 29 procedur (+ 2 dny):

Při hlášení CTRU v den 29 budou účastníkům připomenuta studijní omezení a podstoupí následující hodnocení:

• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Krevní tlak, srdeční frekvence a teplota, měřené po odpočinku v sedě po dobu nejméně 5 minut;
• Verbální hodnocení symptomů stolice;
• Kompletní fyzikální vyšetření;
• Laboratorní bezpečnostní testy (jaterní panel, renální panel a kompletní krevní obraz) (10 ml krve);
• Biomarkerové a endotoxemické testy (10 ml krve) (pouze pro skupinu C);
• Poskytnutí vzorku stolice ~3g (pro mikrobiom a SCFA);
• Poskytnutí vzorku krve ~12 ml pro průtokovou cytometrii a analýzu SCFA;
• Vivomixx (skupiny A, C a D) nebo Placebo (skupina B) domácí dávkování (2 tobolky ráno a večer);
• Vrácení Vivomixx (skupiny A, C a D) nebo placeba (skupina B) pro kontrolu odpovědnosti.

Den 56 procedur (± 3 dny) (konečná návštěva):

• Kontrola nežádoucí příhody/současné medikace;
• Krátké fyzikální vyšetření;
• Verbální hodnocení symptomů stolice;
• Poskytnutí vzorku stolice ~3g (pro mikrobiom a SCFA);
• Poskytnutí vzorku krve ~12ml pro průtokovou cytometrii a SCFA analýzu.