Efeito do probiótico no microbioma intestinal e na translocação bacteriana em voluntários asiáticos saudáveis

Este será um estudo controlado randomizado, parcialmente cego com quatro braços de estudo para (i) examinar o efeito de Vivomixx no microbioma intestinal com e sem lavagem do cólon, (ii) com e sem tratamento com antibióticos, (iii) comparar o microbioma intestinal após recuperação natural e com tratamento com Vivomixx após lavagem colônica, e (iv) avaliar a eficácia de Vivomixx na redução da translocação bacteriana e estresse oxidativo.

Procedimentos de visita de triagem (dentro de 28 dias após a primeira dosagem):

• Consentimento informado;
• Demografia, incluindo data de nascimento, sexo e raça/etnia;
• Medição de peso corporal e altura;
• Determinação da elegibilidade com base em critérios de inclusão/exclusão;
• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Histórico médico/medicamentoso completo;
• Histórico de álcool/tabagismo;
• Pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura, medidas após repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos;
• Exame físico completo;
• Testes laboratoriais de segurança (painel hepático, painel renal e hemograma completo) (10 ml de sangue);
• Teste de gravidez com vareta de urina (somente para mulheres).

Procedimentos do Dia -14 (somente para o Grupo D):

Ao se apresentarem ao CTRU no Dia -14, os participantes serão lembrados das restrições do estudo e passarão pelas seguintes avaliações:

• Histórico médico/medicamentoso intermediário;
• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura, medidas após repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos;
• Exame físico completo;
• Fornecimento de amostra de fezes basal ~3g (antes da dosagem com rifaximina) (para microbioma e SCFA);
• Fornecimento de amostra de sangue basal ~12ml para citometria de fluxo e análise de SCFA (antes da dosagem com rifaximina);
• Dosagem local de rifaximina;
• Dispensação de rifaximina para consumo domiciliar (1 comprimido de 200mg ao dia até o dia -7).

Procedimentos do Dia -7 (somente para o Grupo D):

Ao se apresentarem ao CTRU no dia -7, os participantes serão lembrados das restrições do estudo e serão submetidos às seguintes avaliações:

• Histórico médico/medicamentoso intermediário;
• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura, medidas após repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos;
• Exame físico breve;
• Fornecimento de amostra de fezes ~3g (para microbioma e SCFA);
• Fornecimento de amostra de sangue ~12ml para citometria de fluxo e análise de SCFA;
• Dosagem domiciliar de rifaximina (1 comprimido de 200mg pela manhã);
• Devolução de rifaximina para checagem de prestação de contas;
• Dispensação de rifaximina para consumo doméstico (1 comprimido de 200mg diariamente até o dia 1).

Procedimentos do Dia -1 (somente para os Grupos A e B):

Ao se apresentarem ao CTRU no Dia -1, os participantes serão lembrados das restrições do estudo e passarão pelas seguintes avaliações:

• Histórico médico/medicamentoso intermediário;
• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura, medidas após repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos;
• Exame físico completo;
• Fornecimento de amostra de fezes basal ~3g (antes da dosagem com PEG) (para microbioma e SCFA);
• Fornecimento de amostra de sangue basal ~12ml para citometria de fluxo e análise de SCFA (antes da dosagem com PEG);
• Dispensação de PEG para lavagem colônica (consumo domiciliar - 2L às 18h);
• Chamada telefônica à noite para evacuação e verificação de EA.

Dia 1 Procedimentos:

• Consumo domiciliar de PEG 2L às 6h para lavagem colônica.

Ao se apresentarem ao CTRU no Dia 1, os participantes serão lembrados das restrições do estudo e passarão pelas seguintes avaliações:

• Histórico médico/medicamentoso intermediário (somente para o Grupo C);
• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura, medidas após repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos (somente para o Grupo C);
• Exame físico completo;
• Avaliação verbal dos sintomas fecais (somente para o Grupo D);
• Testes laboratoriais de segurança (painel hepático, painel renal e hemograma completo) (10 ml de sangue) (apenas para o Grupo D);
• Teste de biomarcador (5 ml de sangue antes da dosagem) (somente para o Grupo C);
• Teste de endotoxemia (5 ml de sangue 2 horas após a refeição) (somente para o Grupo C);
• Fornecimento de amostra de fezes ~3g (antes da dosagem com Vivomixx ou Placebo) (para microbioma e SCFA);
• Fornecimento de amostra de sangue ~12ml para citometria de fluxo e análise de SCFA (antes da dosagem com Vivomixx ou Placebo);
• Vivomixx (Grupos A, C e D) ou Placebo (Grupo B) dosagem no local;
• Retorno de PEG (Grupos A e B) ou rifaximina (Grupo D) para verificação de prestação de contas;
• Dispensação Vivomixx ou Placebo para consumo doméstico.

Dia 2-28 Procedimentos:

• Auto-administração de 2 cápsulas de Vivomixx (Grupos A, C e D) ou Placebo (Grupo B) duas vezes ao dia (manhã e noite) até o dia 28;
• O consumo dos produtos do estudo será monitorado em tempo real por meio eletrônico em dispositivos móveis (vídeo chamada). A dosagem matinal deve ser entre 8h e 10h, e a dosagem noturna deve ocorrer entre 18h e 20h;
• Avaliação verbal dos sintomas de fezes no dia 14.

Dia 29 Procedimentos (+ 2 dias):

Ao se apresentarem ao CTRU no dia 29, os participantes serão lembrados das restrições do estudo e passarão pelas seguintes avaliações:

• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura, medidas após repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos;
• Avaliação verbal dos sintomas fecais;
• Exame físico completo;
• Testes laboratoriais de segurança (painel hepático, painel renal e hemograma completo) (10 ml de sangue);
• Testes de biomarcadores e endotoxemia (10 ml de sangue) (apenas para o Grupo C);
• Fornecimento de amostra de fezes ~3g (para microbioma e SCFA);
• Fornecimento de amostra de sangue ~12ml para citometria de fluxo e análise de SCFA;
• Dosagem caseira de Vivomixx (Grupos A, C e D) ou Placebo (Grupo B) (2 cápsulas de manhã e à noite);
• Devolução de Vivomixx (Grupos A, C e D) ou Placebo (Grupo B) para verificação de prestação de contas.

Procedimentos do dia 56 (± 3 dias) (visita final):

• Verificação de evento adverso/medicação concomitante;
• Exame físico breve;
• Avaliação verbal dos sintomas fecais;
• Fornecimento de amostra de fezes ~3g (para microbioma e SCFA);
• Fornecimento de amostra de sangue ~12ml para citometria de fluxo e análise de SCFA.