TA-CIN-vaccine med anti-PD-1-terapi ved tilbagevendende HPV16-associerede kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Diagnose med en af ​​følgende:

   1. Ikke-operabel tilbagevendende og/eller metastatisk livmoderhalskræft med sygdomsprogression på eller efter kemoterapi, hvis tumorer udtrykker PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] som bestemt af en FDA-godkendt test.
   2. Ikke-operabel tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) i en af ​​følgende indstillinger:

   i.) Tumoren udtrykker PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] som bestemt ved en FDA-godkendt test, og patienten har ikke modtaget nogen tidligere behandling, eller ii.) Patienten har oplevet sygdomsprogression på eller efter platin- indeholdende kemoterapi.

   c) Metastatisk analcancer, der har udviklet sig efter forudgående kemoterapi.

3. Berettiget til og planlægger at starte terapi med anti-PD-1-behandling baseret på NCCN-retningslinjer, såsom pembrolizumab, hver 3. uge i henhold til standardbehandling.
4. Dokumenteret at have HPV16-nukleinsyre i tumorprøven som bestemt ved in situ hybridisering. BEMÆRK: HPV16-nukleinsyretestning kan udføres som en del af et "præ-screening"-samtykke på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding til den primære undersøgelse. Arkivvæv vil blive brugt til at udføre denne test. For at være berettiget til HPV16-test på undersøgelse skal patienter have cancer, der ikke er modtagelig for helbredende terapi, og være en kandidat til anti-PD-1/PD-L1 antistofterapi.
5. Målbar sygdom ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1) Bilag D, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for knudelæsioner) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgen af ​​thorax eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
6. Mindst én injicerbar læsion på mindst 1 cm i størrelse som bestemt af investigator (for overfladiske tumorer) eller radiolog (dybe tumorer). Læsioner i tidligere bestrålede områder kan betragtes som mållæsioner, hvis progression er blevet påvist.

7. Skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Kriterier for screening af organ- og marvfunktion

   • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
   • absolut lymfocyttal ≥500/mcL
   • blodplader ≥100.000/mcL
   • total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× institutionel ULN
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institutionel ULN
   • INR ≤1,8 hvis ikke på Coumadin, eller hvis på Coumadin, inden for det terapeutiske målområde og i stand til at seponere midlertidigt for undersøgelsesprocedurer

   • kreatinin ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤1,5 ​​× institutionel ULN

     • 60 ml/min/1,73 m2 pr. Modificeret Cockcroft-Gault Formel
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
10. For patienter med den fødedygtige evne, aftale (af patienten) om at bruge højeffektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år], når den anvendes konsekvent og korrekt) og at fortsætte med at bruge den mindst 90 dage efter sidste dosis af anti-PD-1/PD-L1 antistofbehandling.
11. Forsøgspersonen er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med diagnosen immunsuppression eller langvarig, aktiv brug af immunsuppressiv medicin såsom systemiske steroider, eller med en medicinsk tilstand, der kræver systemisk immunsuppression.
2. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
3. Patienter med en anerkendt immundefektsygdom, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; patienter, der har erhvervet, arvelig eller medfødt immundefekt
4. Tidligere alvorlig allergisk reaktion eller overfølsomhed over for en vaccine eller over for anti-PD-1-terapi eller nogen af ​​dens komponenter.
5. Kræver antikoagulering, der ikke kan afbrydes for biopsi og intratumoral injektion.
6. Patient med en ukontrolleret interkurrent sygdom.
7. Patient, der har krævet en blodtransfusion inden for de seneste 2 uger.
8. Patient med aktiv eller kronisk infektion af HIV, HCV eller HBV.
9. Patienten har modtaget kemoterapi inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration.
10. Patienter med tidligere behandling med anti-PD-1/anti-PD-L1-midler.
11. Patienten har modtaget stråling til det planlagte injektionssted inden for 4 uger før indgivelse af studielægemidlet.
12. Patienten har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
13. Patienter, der er blevet opereret inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration, undtagen mindre procedurer (tandarbejde, hudbiopsi osv.).

14. Patienter, der har modtaget enhver ikke-onkologisk levende vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine.

    *Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbt virusvaccine og er tilladt. Imidlertid kan intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling.

15. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger af denne behandling. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i undersøgelsen.
16. En historie med aktuel eller nylig invasiv malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år. Undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden, der har modtaget potentielt helbredende behandling.
17. Patienten har kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS). For patienter med behandlede hjernemetastaser er de berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at underskrive et informeret samtykkedokument