TA-CIN 疫苗联合抗 PD-1 疗法治疗复发性 HPV16 相关癌症

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁

2. 诊断为以下之一：

   1. 不可切除的复发性和/或转移性宫颈癌，在化疗期间或化疗后出现疾病进展，其肿瘤表达 PD-L1 [综合阳性评分 (CPS) 1]，由 FDA 批准的测试确定。
   2. 在以下任一情况下的不可切除的复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)：

   i.) 肿瘤表达 PD-L1 [综合阳性评分 (CPS) 1]，经 FDA 批准的测试确定，并且患者之前未接受过任何治疗，或 ii.) 患者在铂治疗期间或之后经历了疾病进展-含化疗。

   c) 先前化疗后进展的转移性肛门癌。

3. 有资格并计划根据护理标准每 3 周开始使用基于 NCCN 指南的抗 PD-1 疗法（例如派姆单抗）进行治疗。
4. 经原位杂交确定肿瘤标本中有 HPV16 核酸。 注意：HPV16 核酸检测可以作为“预筛选”同意书的一部分在参加主要研究之前的任何时间进行。 档案组织将用于执行此测试。 要符合在研究中进行 HPV16 检测的资格，患者必须患有不适合治愈性治疗的癌症，并且是抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的候选者。
5. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）附录 D 中的可测量疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度（非结节性病变和短轴记录的最长直径）上准确测量的病变对于结节性病变）通过胸部 X 光检查为≥20 毫米（≥2 厘米）或通过临床检查通过 CT 扫描、MRI 或卡尺检查为≥10 毫米（≥1 厘米）。
6. 由研究者（浅表肿瘤）或放射科医师（深部肿瘤）确定至少一个大小至少为 1 cm 的可注射病灶。 如果已证明进展，则先前照射区域中的病变可被视为目标病变。

7. 必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   筛选器官和骨髓功能标准

   • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
   • 淋巴细胞绝对计数≥500/mcL
   • 血小板≥100,000/mcL
   • 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)
   • AST(SGOT) ≤1.5 × 机构 ULN
   • ALT(SGPT) ≤1.5 × 机构 ULN
   • INR ≤1.8，如果不使用 Coumadin，或者如果使用 Coumadin，在治疗目标范围内并且能够暂时停止研究程序

   • 肌酐或肾小球滤过率 (GFR) ≤1.5 × 机构 ULN

     • 60 毫升/分钟/1.73 m2 每修正 Cockcroft-Gault 公式
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
10. 对于有生育能力的患者，同意（由患者）使用高效的避孕方式（即，在持续和正确使用时失败率较低 [< 每年 1%] 的避孕方式）并继续使用至少 90最后一次抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗后的天数。
11. 受试者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

排除标准：

1. 诊断为免疫抑制或长期积极使用免疫抑制药物（如全身性类固醇）或患有需要全身免疫抑制的医疗状况的患者。
2. 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
3. 患有公认的免疫缺陷疾病的患者，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；患有获得性、遗传性或先天性免疫缺陷的患者
4. 以前对疫苗或抗 PD-1 疗法或其任何成分有严重过敏反应或超敏反应。
5. 需要不能因活检和瘤内注射而中断的抗凝治疗。
6. 患有无法控制的并发疾病的患者。
7. 在过去 2 周内需要输血的患者。
8. 患有 HIV、HCV 或 HBV 活动性或慢性感染的患者。
9. 患者在研究药物给药前 4 周内接受过化疗。
10. 既往有抗 PD-1/抗 PD-L1 药物治疗史的患者。
11. 患者在研究药物给药前 4 周内接受了计划注射部位的放射治疗。
12. 患者在研究药物给药前 4 周内接受过其他研究药物。
13. 在研究药物给药前 4 周内接受过手术的患者，不包括小手术（牙科工作、皮肤活检等）。

14. 在研究治疗的 4 周内接受过任何用于预防传染病的非肿瘤活疫苗治疗的患者。 示例包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。

    *注：注射用季节性流感疫苗一般为杀毒疫苗，允许接种。 然而，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许在研究治疗后 4 周内接种。

15. 孕妇被排除在这项研究之外，因为这种疗法可能会导致畸胎或流产。 由于哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母亲在研究中接受治疗，则应停止母乳喂养。
16. 当前或最近的侵袭性恶性肿瘤病史，除非至少 3 年无病。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
17. 患者已知患有活动性中枢神经系统疾病 (CNS)。 对于接受治疗的脑转移患者，如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则他们符合资格
18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
19. 无法理解或不愿签署知情同意书