재발성 HPV16 관련 암에서 항 PD-1 요법과 함께 TA-CIN 백신

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세

2. 다음 중 하나로 진단:

   1. FDA 승인 테스트에 의해 결정된 종양이 PD-L1[종합 양성 점수(CPS) 1]을 발현하는 화학 요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 절제 불가능한 재발성 및/또는 전이성 자궁경부암.
   2. 다음 설정 중 하나에서 절제 불가능한 재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포암(HNSCC):

   i.) 종양이 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 PD-L1[Combined Positive Score(CPS) 1]을 발현하고 환자가 사전 치료를 받은 적이 없거나, 또는 ii.) 환자가 백금-백금- 포함하는 화학 요법.

   c)이전 화학요법 후에 진행된 전이성 항문암.

3. 표준 치료에 따라 3주마다 펨브롤리주맙과 같은 NCCN 가이드라인에 따라 항 PD-1 요법으로 치료를 시작할 자격이 있고 시작할 계획입니다.
4. 현장 혼성화에 의해 결정된 바와 같이 종양 표본 내에 HPV16 핵산이 있는 것으로 문서화되었습니다. 참고: HPV16 핵산 검사는 기본 연구에 등록하기 전에 언제든지 "사전 선별" 동의의 일부로 수행할 수 있습니다. 보관 조직은 이 테스트를 수행하는 데 사용됩니다. 연구에서 HPV16 검사를 받을 자격이 되려면 환자는 치료 요법으로 치료할 수 없는 암을 앓고 있어야 하며 항-PD-1/PD-L1 항체 요법의 대상자여야 합니다.
5. Measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) 가이드라인(버전 1.1) 부록 D, 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됨(비결절성 병변 및 단축에 대해 기록될 가장 긴 직경) 림프절 병변의 경우) 흉부 X-레이로 ≥20mm(≥2cm) 또는 임상 검사로 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10mm(≥1cm).
6. 조사자(표재성 종양의 경우) 또는 방사선과 전문의(심부 종양)에 의해 결정된 최소 1cm 크기의 최소 하나의 주사 가능한 병변. 이전에 조사된 부위의 병변은 진행이 입증된 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.

7. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능이 있어야 합니다.

   장기 및 골수 기능 선별 기준

   • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
   • 절대 림프구 수 ≥500/mcL
   • 혈소판 ≥100,000/mcL
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
   • AST(SGOT) ≤1.5 × 기관 ULN
   • ALT(SGPT) ≤1.5 × 기관 ULN
   • Coumadin이 아닌 경우 INR ≤1.8, 또는 Coumadin인 경우 치료 목표 범위 내에 있고 연구 절차를 위해 일시적으로 중단할 수 있음

   • 크레아티닌 또는 사구체 여과율(GFR) ≤1.5 × 기관 ULN

     • 60mL/분/1.73 수정된 Cockcroft-Gault 공식당 m2
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
9. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
10. 가임 능력이 있는 환자의 경우, 매우 효과적인 형태의 피임법(즉, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 낮은[연간 < 1%]) 피임법을 사용하고 최소 90 항-PD-1/PD-L1 항체 요법의 마지막 투여 후 일.
11. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 면역 억제 진단을 받았거나 전신 스테로이드와 같은 면역 억제 약물을 장기간 적극적으로 사용하거나 전신 면역 억제가 필요한 의학적 상태를 가진 환자.
2. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
3. 세포성 면역결핍, 저감마글로불린혈증 또는 이상감마글로불린혈증을 포함하는 인지된 면역결핍 질환이 있는 환자; 후천성, 유전성 또는 선천성 면역결핍이 있는 환자
4. 백신이나 항 PD-1 요법 또는 그 구성 요소에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응 또는 과민 반응.
5. 생검 및 종양내 주사를 위해 중단될 수 없는 항응고가 필요합니다.
6. 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
7. 지난 2주 동안 수혈이 필요한 환자.
8. HIV, HCV 또는 HBV의 활동성 또는 만성 감염이 있는 환자.
9. 환자는 연구 약물 투여 전 4주 이내에 화학요법을 받았습니다.
10. 이전에 항 PD-1/항 PD-L1 제제로 치료한 이력이 있는 환자.
11. 환자는 연구 약물 투여 전 4주 이내에 계획된 주사 부위에 방사선을 받았습니다.
12. 환자는 연구 약물 투여 전 4주 이내에 다른 연구용 제제를 받았다.
13. 경미한 절차(치과 작업, 피부 생검 등)를 제외하고 연구 약물 투여 전 4주 이내에 수술을 받은 환자.

14. 연구 치료 4주 이내에 전염병 예방을 위해 사용되는 비종양 생백신 요법을 받은 환자. 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

    *참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)는 약독화 생백신이며 연구 치료 4주 이내에는 허용되지 않습니다.

15. 임산부는 이 요법의 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
16. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 현재 또는 최근 침습성 악성 종양의 병력. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 예외입니다.
17. 환자는 활동성 중추신경계 질환(CNS)이 있는 것으로 알려져 있습니다. 뇌전이 치료를 받은 환자의 경우, 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않으면 자격이 있습니다.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 정보에 입각한 동의 문서를 이해하지 못하거나 서명할 의지가 없음