Vakcína TA-CIN s anti-PD-1 terapií u recidivujících nádorů souvisejících s HPV16

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let

2. Diagnóza s jedním z následujících:

   1. Neresekabilní recidivující a/nebo metastazující rakovina děložního čípku s progresí onemocnění při nebo po chemoterapii, jejíž nádory exprimují PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1], jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
   2. Neresekabilní recidivující a/nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) v některém z následujících nastavení:

   i.) Nádor exprimuje PD-L1 [kombinované pozitivní skóre (CPS) 1], jak bylo stanoveno testem schváleným FDA a pacient nedostal žádnou předchozí terapii, nebo ii.) U pacienta došlo k progresi onemocnění na platině nebo po ní- obsahující chemoterapii.

   c) Metastatický anální karcinom, který progredoval po předchozí chemoterapii.

3. Způsobilí a plánují zahájit terapii anti-PD-1 na základě doporučení NCCN, jako je pembrolizumab, každé 3 týdny podle standardní péče.
4. Zdokumentováno, že má ve vzorku nádoru nukleovou kyselinu HPV16, jak bylo stanoveno hybridizací in situ. POZNÁMKA: Testování nukleových kyselin HPV16 může být provedeno jako součást souhlasu „před screeningem“ kdykoli před zařazením do primární studie. K provedení tohoto testu bude použita archivní tkáň. Aby byli způsobilí pro testování na HPV16 ve studii, musí mít pacienti rakovinu, která není vhodná pro kurativní terapii, a musí být kandidátem na terapii protilátkami anti-PD-1/PD-L1.
5. Směrnice měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1) Příloha D, definovaná jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená pro neuzlinové léze a krátká osa pro nodální léze) jako ≥20 mm (≥2 cm) podle rentgenu hrudníku nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) s CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření.
6. Minimálně jedna injekční léze o velikosti alespoň 1 cm, jak určí zkoušející (pro povrchové nádory) nebo radiolog (hluboké nádory). Léze v dříve ozářených oblastech mohou být považovány za cílové léze, pokud byla prokázána progrese.

7. Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Screeningová kritéria funkce orgánů a dřeně

   • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
   • absolutní počet lymfocytů ≥500/mcL
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× institucionální ULN
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institucionální ULN
   • INR ≤ 1,8, pokud není na Coumadinu nebo pokud na Coumadinu, v terapeutickém cílovém rozmezí a je možné dočasně přerušit kvůli studijním postupům

   • kreatinin NEBO rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤1,5 ​​× institucionální ULN

     • 60 ml/min/1,73 m2 na modifikovaný Cockcroft-Gaultův vzorec
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
10. U pacientek ve fertilním věku souhlas (pacientky) s používáním vysoce účinných forem antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % ročně] při důsledném a správném používání) a pokračovat v jejím užívání alespoň 90 dny po poslední dávce anti-PD-1/PD-L1 protilátkové terapie.
11. Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou imunosuprese nebo dlouhodobým aktivním užíváním imunosupresivních léků, jako jsou systémové steroidy, nebo se zdravotním stavem, který vyžaduje systémovou imunosupresi.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
3. Pacienti s rozpoznaným onemocněním imunodeficience včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie; pacientů, kteří mají získanou, dědičnou nebo vrozenou imunodeficienci
4. Předchozí závažná alergická reakce nebo přecitlivělost na vakcínu nebo na anti-PD-1 terapii nebo na kteroukoli její složku.
5. Vyžaduje antikoagulaci, kterou nelze přerušit pro biopsii a intratumorální injekci.
6. Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
7. Pacient, který v posledních 2 týdnech potřeboval krevní transfuzi.
8. Pacient s aktivní nebo chronickou infekcí HIV, HCV nebo HBV.
9. Pacient dostal chemoterapii během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
10. Pacienti s anamnézou předchozí léčby přípravky anti-PD-1/anti-PD-L1.
11. Pacient byl ozařován do plánovaného místa vpichu během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
12. Pacient dostal další zkoumaná činidla během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva.
13. Pacienti, kteří podstoupili operaci během 4 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou menších výkonů (zubní práce, kožní biopsie atd.).

14. Pacienti, kteří dostali jakoukoli neonkologickou léčbu živou vakcínou použitou k prevenci infekčních onemocnění během 4 týdnů od studijní léčby. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu.

    *Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcínou proti usmrceným virům a jsou povoleny. Nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny během 4 týdnů po studijní léčbě.

15. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku této terapie. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii.
16. Současná nebo nedávná invazivní malignita v anamnéze, pokud onemocnění neprobíhá minimálně 3 roky. Výjimky zahrnují bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy kůže, které podstoupily potenciálně kurativní terapii.
17. Pacient má známé aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). U pacientů s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat dokument informovaného souhlasu