TA-CIN-Impfstoff mit Anti-PD-1-Therapie bei rezidivierenden HPV16-assoziierten Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Diagnose mit einem der folgenden:

   1. Nicht resezierbarer rezidivierender und/oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs mit Krankheitsprogression während oder nach einer Chemotherapie, dessen Tumore PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.
   2. Nicht resezierbarer rezidivierender und/oder metastasierter Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) in einer der folgenden Situationen:

   i.) Der Tumor exprimiert PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1], wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, und der Patient hat keine vorherige Therapie erhalten, oder ii.) Der Patient hat eine Krankheitsprogression während oder nach Platin- Chemotherapie enthalten.

   c) Metastasierter Analkrebs, der nach vorangegangener Chemotherapie fortgeschritten ist.

3. Anspruch auf und Planung des Beginns einer Therapie mit einer Anti-PD-1-Therapie gemäß den NCCN-Richtlinien, wie z. B. Pembrolizumab, alle 3 Wochen gemäß dem Behandlungsstandard.
4. Nachweislich HPV16-Nukleinsäure in der Tumorprobe, wie durch In-situ-Hybridisierung bestimmt. HINWEIS: HPV16-Nukleinsäuretests können im Rahmen einer „Vorscreening“-Einwilligung jederzeit vor der Aufnahme in die Primärstudie durchgeführt werden. Zur Durchführung dieses Tests wird Archivgewebe verwendet. Um für HPV16-Tests in der Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten einen Krebs haben, der einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist, und ein Kandidat für eine Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie sein.
5. Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Leitlinie (Version 1.1) Anhang D, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse). bei nodalen Läsionen) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) bei Röntgenthorax oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) bei CT-Scan, MRT oder Tasterzirkel bei klinischer Untersuchung.
6. Mindestens eine injizierbare Läsion mit einer Größe von mindestens 1 cm, wie vom Prüfarzt (bei oberflächlichen Tumoren) oder Radiologen (tiefe Tumoren) bestimmt. Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen können als Zielläsionen angesehen werden, wenn eine Progression nachgewiesen wurde.

7. Muss eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   Screening von Organ- und Markfunktionskriterien

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
   • absolute Lymphozytenzahl ≥500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× institutionelle ULN
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institutionelle ULN
   • INR ≤ 1,8, wenn nicht auf Coumadin, oder wenn auf Coumadin, innerhalb des therapeutischen Zielbereichs und in der Lage, vorübergehend für Studienverfahren abzusetzen

   • Kreatinin ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 1,5 × institutioneller ULN

     • 60 ml/min/1,73 m2 pro modifizierter Cockcroft-Gault-Formel
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
10. Bei gebärfähigen Patienten Zustimmung (durch den Patienten), hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung (d. h. eine, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate [< 1 % pro Jahr] führt) und deren Anwendung mindestens 90 Jahre lang fortzusetzen Tage nach der letzten Dosis der Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie.
11. Der Proband ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Diagnose einer Immunsuppression oder längerer, aktiver Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie systemischen Steroiden oder mit einer Erkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert.
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
3. Patienten mit einer anerkannten Immunschwächekrankheit, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; Patienten mit erworbenen, erblichen oder angeborenen Immundefekten
4. Frühere schwere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoff oder eine Anti-PD-1-Therapie oder einen ihrer Bestandteile.
5. Erfordert Antikoagulation, die für Biopsie und intratumorale Injektion nicht unterbrochen werden kann.
6. Patient mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung.
7. Patient, der in den letzten 2 Wochen eine Bluttransfusion benötigt hat.
8. Patient mit aktiver oder chronischer HIV-, HCV- oder HBV-Infektion.
9. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Chemotherapie erhalten.
10. Patienten mit einer Vorbehandlung mit Anti-PD-1-/Anti-PD-L1-Mitteln in der Vorgeschichte.
11. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Bestrahlung der geplanten Injektionsstelle erhalten.
12. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments andere Prüfsubstanzen erhalten.
13. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments operiert wurden, ausgenommen kleinere Eingriffe (Zahnbehandlung, Hautbiopsie usw.).

14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung eine nicht-onkologische Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten haben. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoff.

    *Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen abgetötete Virusimpfstoffe und sind erlaubt. Allerdings sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und dürfen nicht innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung verabreicht werden.

15. Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen dieser Therapie ausgeschlossen. Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird.
16. Eine Vorgeschichte einer aktuellen oder kürzlich aufgetretenen invasiven Malignität, es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei. Ausnahmen bilden Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden.
17. Der Patient hat eine bekannte aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Bei Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen sie in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Unfähigkeit, ein Einverständniserklärungsdokument zu verstehen oder nicht bereit zu sein, es zu unterzeichnen