TA-CIN-rokote anti-PD-1-hoidolla toistuviin HPV16:een liittyviin syöpiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta

2. Diagnoosi jollakin seuraavista:

   1. Leikkauskelvoton uusiutuva ja/tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, jonka sairaus etenee kemoterapian aikana tai sen jälkeen ja jonka kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä [yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) 1] FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
   2. Leikkauskelvoton uusiutuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) jommassakummassa seuraavista asetuksista:

   i.) Kasvain ilmentää PD-L1:tä [Combined Positive Score (CPS) 1] määritettynä FDA:n hyväksymällä testillä eikä potilas ole saanut aikaisempaa hoitoa tai ii.) Potilaalla on ollut sairauden eteneminen platinahoidon aikana tai sen jälkeen. jotka sisältävät kemoterapiaa.

   c) Metastaattinen peräaukon syöpä, joka on edennyt aikaisemman kemoterapian jälkeen.

3. NCCN-suosituksiin perustuva anti-PD-1-hoito, kuten pembrolitsumabi, on oikeutettu ja suunnittelee sen aloittamista 3 viikon välein hoidon standardin mukaisesti.
4. Dokumentoitu olevan HPV16-nukleiinihappoa kasvainnäytteessä määritettynä in situ -hybridisaatiolla. HUOMAA: HPV16-nukleiinihappotestaus voidaan tehdä osana "esiseulonnan" suostumusta milloin tahansa ennen ensisijaiseen tutkimukseen ilmoittautumista. Tämän testin suorittamiseen käytetään arkistokudosta. Jotta potilaat voivat saada HPV16-testauksen tutkimuksessa, heillä on oltava syöpä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ja heillä on oltava ehdokas anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoitoon.
5. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -ohje (versio 1.1) Liite D, määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden ja lyhyen akselin osalta solmuvauriot) ≥20 mm (≥2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai ≥10 mm (≥1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
6. Vähintään yksi injektoitava leesio, jonka koko on vähintään 1 cm, tutkijan (pinnalliset kasvaimet) tai radiologin (syvät kasvaimet) määrittämänä. Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla voidaan pitää kohdevaurioina, jos eteneminen on osoitettu.

7. Sillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Seulontaelinten ja luuytimen toimintakriteerit

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
   • absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/mcL
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
   • INR ≤1,8, jos ei Coumadinilla tai jos Coumadinilla, terapeuttisella tavoitealueella ja voi keskeyttää väliaikaisesti tutkimustoimenpiteitä varten

   • kreatiniini TAI glomerulusten suodatusnopeus (GFR) ≤1,5 ​​× laitoksen ULN

     • 60 ml/min/1,73 m2 modifioitua Cockcroft-Gault-kaavaa kohti
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
10. Hedelmälliseksi kykenevien potilaiden suostumus (potilaan mukaan) käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkaa sen käyttöä vähintään 90 päivää viimeisen anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidon annoksen jälkeen.
11. Tutkittava pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu immunosuppressio tai pitkäaikainen, aktiivinen immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten systeemisten steroidien, käyttö tai sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
3. Potilaat, joilla on todettu immuunipuutossairaus, mukaan lukien solujen immuunipuutos, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; potilaat, joilla on hankittu, perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutos
4. Aiempi vakava allerginen reaktio tai yliherkkyys rokotteelle tai anti-PD-1-hoidolle tai jollekin sen aineosalle.
5. Vaatii antikoagulaatiota, jota ei voida keskeyttää biopsiaa ja intratumoraalista injektiota varten.
6. Potilas, jolla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
7. Potilas, joka on tarvinnut verensiirron viimeisen 2 viikon aikana.
8. Potilas, jolla on aktiivinen tai krooninen HIV-, HCV- tai HBV-infektio.
9. Potilas on saanut kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1/anti-PD-L1-aineilla.
11. Potilas on saanut säteilyä suunniteltuun pistoskohtaan 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
12. Potilas on saanut muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. Potilaat, joille on tehty leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (hammashoito, ihobiopsia jne.).

14. Potilaat, jotka ovat saaneet ei-onkologista elävää rokotehoitoa, jota on käytetty infektiotautien ehkäisyyn 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta. Esimerkkejä ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuumerokote, rabies, BCG ja lavantautirokote.

    *Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja. Kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita 4 viikon sisällä tutkimushoidosta.

15. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tämä hoito saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
16. Nykyinen tai äskettäin ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolu- tai okasolukarsinoomat, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa.
17. Potilaalla on tiedossa aktiivinen keskushermostosairaus (CNS). Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumusasiakirja