Vacuna TA-CIN con terapia anti-PD-1 en cánceres recurrentes asociados con HPV16

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años

2. Diagnóstico con uno de los siguientes:

   1. Cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente no resecable con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia cuyos tumores expresan PD-L1 [puntuación positiva combinada (CPS) 1] según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.
   2. Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente y/o metastásico no resecable en cualquiera de los siguientes entornos:

   i.) El tumor expresa PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA y el paciente no ha recibido tratamiento previo, o ii.) El paciente ha experimentado una progresión de la enfermedad durante o después del platino- que contiene quimioterapia.

   c) Cáncer anal metastásico que ha progresado después de la quimioterapia previa.

3. Elegible para y planea comenzar la terapia con terapia anti-PD-1 según las pautas de NCCN, como pembrolizumab, cada 3 semanas según el estándar de atención.
4. Se ha documentado que tiene ácido nucleico de HPV16 dentro de la muestra tumoral según lo determinado por hibridación in situ. NOTA: Las pruebas de ácido nucleico de HPV16 se pueden realizar como parte de un consentimiento de "preselección" en cualquier momento antes de la inscripción en el estudio principal. Se utilizará tejido de archivo para realizar esta prueba. Para ser elegible para la prueba de VPH16 en el estudio, los pacientes deben tener un cáncer que no sea susceptible de terapia curativa y ser candidatos para la terapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
5. Enfermedad medible según la guía Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1) Apéndice D, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm (≥2 cm) por radiografía de tórax o como ≥10 mm (≥1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibres por examen clínico.
6. Un mínimo de una lesión inyectable de al menos 1 cm de tamaño según lo determine el investigador (para tumores superficiales) o el radiólogo (tumores profundos). Las lesiones en áreas previamente irradiadas pueden considerarse lesiones diana si se ha demostrado progresión.

7. Debe tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

   Criterios de detección de la función de los órganos y la médula ósea

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
   • recuento absoluto de linfocitos ≥500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal institucional (LSN)
   • AST(SGOT) ≤1.5 × ULN institucional
   • ALT(SGPT) ≤1.5 × ULN institucional
   • INR ≤1.8 si no está en Coumadin, o si está en Coumadin, dentro del rango objetivo terapéutico y puede suspender temporalmente para los procedimientos del estudio

   • creatinina O tasa de filtración glomerular (TFG) ≤1,5 ​​× ULN institucional

     • 60 ml/min/1,73 m2 por fórmula modificada de Cockcroft-Gault
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
10. Para pacientes con capacidad de procrear, acuerdo (por parte del paciente) de usar formas anticonceptivas altamente efectivas (es decir, una que resulte en una baja tasa de fracaso [< 1% por año] cuando se usa de manera consistente y correcta) y continuar su uso al menos 90 días después de la última dosis de terapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
11. El sujeto es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con un diagnóstico de inmunosupresión o uso prolongado y activo de medicamentos inmunosupresores como esteroides sistémicos, o con una condición médica que requiere inmunosupresión sistémica.
2. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
3. Pacientes con una enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; pacientes que tienen inmunodeficiencias adquiridas, hereditarias o congénitas
4. Reacción alérgica severa previa o hipersensibilidad a una vacuna o a la terapia anti-PD-1 o cualquiera de sus componentes.
5. Requiere anticoagulación no interrumpible para biopsia e inyección intratumoral.
6. Paciente con una enfermedad intercurrente no controlada.
7. Paciente que ha requerido una transfusión de sangre en las últimas 2 semanas.
8. Paciente con infección activa o crónica por VIH, VHC o VHB.
9. El paciente ha recibido quimioterapia en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
10. Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con agentes anti-PD-1/anti-PD-L1.
11. El paciente ha recibido radiación en el sitio de inyección planificado dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
12. El paciente ha recibido otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
13. Pacientes que se hayan sometido a cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.).

14. Pacientes que hayan recibido cualquier terapia de vacuna viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea.

    *Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas. Sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio.

15. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos de esta terapia. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.
16. Un historial de malignidad invasiva actual o reciente, a menos que la enfermedad esté libre durante un mínimo de 3 años. Las excepciones incluyen carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel que han recibido una terapia potencialmente curativa.
17. El paciente tiene una enfermedad activa conocida del sistema nervioso central (SNC). Para los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar un documento de consentimiento informado