Szczepionka TA-CIN z terapią anty-PD-1 w nawracających nowotworach związanych z HPV16

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat

2. Diagnoza z jednym z następujących:

   1. Nieoperacyjny, nawracający i/lub przerzutowy rak szyjki macicy z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii, u którego guzy wykazują ekspresję PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] na podstawie testu zatwierdzonego przez FDA.
   2. Nieoperacyjny, nawracający i/lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) w jednym z następujących ustawień:

   i.) Guz wykazuje ekspresję PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1], jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA, a pacjent nie był wcześniej leczony lub ii.) U pacjenta wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia platyną lub po nim zawierające chemioterapię.

   c) Rak odbytu z przerzutami, który rozwinął się po wcześniejszej chemioterapii.

3. Kwalifikujący się i planujący rozpocząć terapię anty-PD-1 opartą na wytycznych NCCN, taką jak pembrolizumab, co 3 tygodnie zgodnie ze standardem opieki.
4. Udokumentowano obecność kwasu nukleinowego HPV16 w próbce guza, co określono metodą hybrydyzacji in situ. UWAGA: Badanie kwasu nukleinowego HPV16 można wykonać w ramach zgody na „przedbadanie przesiewowe” w dowolnym momencie przed włączeniem do badania podstawowego. Do wykonania tego testu wykorzystana zostanie archiwalna tkanka. Aby kwalifikować się do badania na HPV16, pacjenci muszą mieć nowotwór nienadający się do terapii leczniczej i być kandydatami do terapii przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.
5. Measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) (wersja 1.1) Dodatek D, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótkiej osi w przypadku zmian węzłowych) ≥20 mm (≥2 cm) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub ≥10 mm (≥1 cm) na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
6. Co najmniej jedna nadająca się do wstrzyknięcia zmiana o wielkości co najmniej 1 cm, określona przez badacza (w przypadku guzów powierzchownych) lub radiologa (w przypadku guzów głębokich). Zmiany w obszarach wcześniej napromieniowanych można uznać za zmiany docelowe, jeśli wykazano progresję.

7. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Kryteria przesiewowe narządów i funkcji szpiku

   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
   • bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ml
   • płytki krwi ≥100 000/ml
   • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× ULN w placówce
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× ULN w placówce
   • INR ≤1,8, jeśli nie przyjmuje kumadyny lub przyjmuje kumadynę, w docelowym zakresie terapeutycznym i możliwość czasowego przerwania leczenia w celu przeprowadzenia procedur badawczych

   • kreatynina LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≤1,5 ​​× ULN w placówce

     • 60 ml/min/1,73 m2 według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji (tj. takich, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie], jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) oraz na dalsze ich stosowanie przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce terapii przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1.
11. Podmiot jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaną immunosupresją lub długotrwałym, aktywnym stosowaniem leków immunosupresyjnych, takich jak steroidy działające ogólnoustrojowo, lub ze stanem chorobowym wymagającym immunosupresji ogólnoustrojowej.
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
3. Pacjenci z rozpoznaną chorobą niedoboru odporności, w tym komórkowymi niedoborami odporności, hipogammaglobulinemią lub dysgammaglobulinemią; pacjentów z nabytymi, dziedzicznymi lub wrodzonymi niedoborami odporności
4. Wcześniejsza ciężka reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na szczepionkę lub terapię anty-PD-1 lub którykolwiek z jej składników.
5. Wymaga antykoagulacji, której nie można przerwać w celu wykonania biopsji i wstrzyknięcia do guza.
6. Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
7. Pacjent, który wymagał transfuzji krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni.
8. Pacjent z czynnym lub przewlekłym zakażeniem wirusem HIV, HCV lub HBV.
9. Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
10. Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia lekami anty-PD-1/anty-PD-L1.
11. Pacjent otrzymał radioterapię w miejscu planowanego wstrzyknięcia w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
12. Pacjent otrzymał inne badane środki w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
13. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku, z wyłączeniem drobnych zabiegów (prace dentystyczne, biopsja skóry itp.).

14. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek nieonkologiczną terapię żywymi szczepionkami, stosowaną w celu zapobiegania chorobom zakaźnym, w ciągu 4 tygodni od leczenia w ramach badania. Przykłady obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, BCG i dur brzuszny.

    *Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone. Jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.

15. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne tej terapii. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
16. Historia obecnego lub niedawnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które otrzymały potencjalnie leczniczą terapię.
17. U pacjenta rozpoznano czynną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania dokumentu świadomej zgody