再発性 HPV16 関連癌における抗 PD-1 療法を伴う TA-CIN ワクチン

包含基準:

1. 18歳以上

2. 以下のいずれかによる診断：

   1. 切除不能な再発性および/または転移性子宮頸がんで、化学療法中または化学療法後に疾患が進行し、その腫瘍がPD-L1を発現している[Combined Positive Score (CPS) 1] (FDA承認の検査により決定)。
   2. 以下の設定のいずれかに該当する、切除不能な再発および/または転移性頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）：

   i.) 腫瘍は FDA 承認の検査によって決定された PD-L1 [複合陽性スコア (CPS) 1] を発現し、患者は以前の治療を受けていない、または ii.) 患者はプラチナ治療中または治療後に疾患の進行を経験している-化学療法を含む。

   c)以前の化学療法後に進行した転移性肛門癌。

3. -標準治療に従って3週間ごとに、ペムブロリズマブなどのNCCNガイドラインに基づく抗PD-1療法による治療の資格があり、治療を開始する予定です。
4. in situ ハイブリダイゼーションによって決定されるように、腫瘍標本内に HPV16 核酸があることが文書化されています。 注: HPV16 核酸検査は、一次研究への登録前にいつでも「事前スクリーニング」同意の一部として行うことができます。 保存組織は、このテストを実行するために使用されます。 研究で HPV16 検査を受ける資格があるためには、患者は根治的治療の対象とならないがんを患っており、抗 PD-1/PD-L1 抗体療法の候補である必要があります。
5. 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン 1.1）による測定可能な疾患 付録 D、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義結節性病変の場合）胸部 X 線で 20 mm 以上（2 cm 以上）、臨床検査による CT スキャン、MRI、キャリパーで 10 mm 以上（1 cm 以上）。
6. 治験責任医師（表層腫瘍の場合）または放射線科医（深部腫瘍の場合）によって決定される、サイズが少なくとも 1 cm の注射可能な病変が少なくとも 1 つある。 進行が示されている場合、以前に照射された領域の病変は標的病変と見なされる場合があります。

7. 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   臓器および骨髄機能のスクリーニング基準

   • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
   • 絶対リンパ球数≧500/mcL
   • 血小板≧100,000/mcL
   • 総ビリルビン≤1.5×正常の制度的上限（ULN）
   • AST(SGOT) ≤1.5 × 機関のULN
   • ALT(SGPT) ≤1.5 × 機関のULN
   • -Coumadinを使用していない場合、またはCoumadinを使用している場合はINR ≤1.8であり、治療目標範囲内であり、研究手順のために一時的に中止することができます

   • -クレアチニンまたは糸球体濾過率（GFR）≤1.5×施設ULN

     • 60mL/分/1.73 m2/修正コッククロフト・ゴールト式
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
9. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
10. 出産能力のある患者の場合、非常に効果的な形態の避妊法（すなわち、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低く[年間1％未満]になる避妊法）を使用し、少なくともその使用を継続することに（患者が）同意している 90抗PD-1/PD-L1抗体療法の最終投与から数日後。
11. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます

除外基準:

1. 免疫抑制の診断を受けた患者、または全身性ステロイドなどの免疫抑制薬を長期間積極的に使用している患者、または全身性免疫抑制を必要とする病状のある患者。
2. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。
3. -細胞性免疫不全、低ガンマグロブリン血症または異常ガンマグロブリン血症を含む認識された免疫不全疾患の患者;後天性、遺伝性、または先天性免疫不全症の患者
4. -ワクチンまたは抗PD-1療法またはその成分に対する以前の重度のアレルギー反応または過敏症。
5. 生検および腫瘍内注射のために中断できない抗凝固療法が必要です。
6. -制御されていない併発疾患のある患者。
7. 過去2週間以内に輸血を必要とした患者。
8. -HIV、HCV、またはHBVの活動性または慢性感染症の患者。
9. -患者は治験薬投与前4週間以内に化学療法を受けています。
10. -抗PD-1 /抗PD-L1剤による以前の治療歴のある患者。
11. -患者は、治験薬投与前の4週間以内に計画された注射部位への放射線を受けています。
12. -患者は、治験薬投与前の4週間以内に他の治験薬を投与されました。
13. -治験薬投与前4週間以内に手術を受けた患者。軽微な処置（歯科治療、皮膚生検など）を除く。

14. -4週間以内に感染症の予防に使用される非腫瘍学生ワクチン療法を受けた患者 研究治療。 例としては、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが挙げられますが、これらに限定されません。

    *注: 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルスを死滅させたワクチンであり、許可されています。 ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist) は弱毒生ワクチンであり、試験治療の 4 週間以内は許可されません。

15. 妊娠中の女性は、この療法の催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 授乳中の乳児に有害事象の潜在的なリスクが不明であるため、母親が研究で治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります.
16. -現在または最近の浸潤性悪性腫瘍の病歴。ただし、最低3年間無病である場合を除きます。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんが含まれます。
17. 患者は活動性の中枢神経系疾患 (CNS) を持っていることがわかっています。 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系 (CNS) を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -インフォームドコンセント文書を理解できない、または署名したくない