Vaccin TA-CIN avec traitement anti-PD-1 dans les cancers récurrents associés au VPH16

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Diagnostic avec l'un des éléments suivants :

   1. Cancer du col de l'utérus récurrent et/ou métastatique non résécable avec progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie dont les tumeurs expriment PD-L1 [score positif combiné (CPS) 1] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA.
   2. Cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent et/ou métastatique non résécable dans l'un des contextes suivants :

   i.) La tumeur exprime PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA et le patient n'a reçu aucun traitement antérieur, ou ii.) Le patient a connu une progression de la maladie sur ou après le platine- contenant de la chimiothérapie.

   c) Cancer anal métastatique qui a progressé après une chimiothérapie antérieure.

3. Éligible et prévoyant de commencer un traitement avec un traitement anti-PD-1 basé sur les directives du NCCN, comme le pembrolizumab, toutes les 3 semaines selon la norme de soins.
4. Documenté pour avoir l'acide nucléique HPV16 dans l'échantillon de tumeur tel que déterminé par hybridation in situ. REMARQUE : Le test d'acide nucléique HPV16 peut être effectué dans le cadre d'un consentement de « présélection » à tout moment avant l'inscription à l'étude principale. Des tissus d'archives seront utilisés pour effectuer ce test. Pour être éligibles au test HPV16 dans le cadre de l'étude, les patients doivent avoir un cancer ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif et être candidats à un traitement par anticorps anti-PD-1/PD-L1.
5. Maladie mesurable selon la directive RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (version 1.1) Annexe D, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥20 mm (≥2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme ≥10 mm (≥1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
6. Au moins une lésion injectable d'au moins 1 cm de taille déterminée par l'investigateur (pour les tumeurs superficielles) ou le radiologue (tumeurs profondes). Les lésions dans les zones précédemment irradiées peuvent être considérées comme des lésions cibles si la progression a été démontrée.

7. Doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   Critères de dépistage des fonctions des organes et de la moelle

   • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
   • nombre absolu de lymphocytes ≥500/mcL
   • plaquettes ≥100 000/mcL
   • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× LSN institutionnelle
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× LSN institutionnelle
   • INR ≤ 1,8 si pas sur Coumadin, ou si sur Coumadin, dans la fourchette cible thérapeutique et capable d'arrêter temporairement pour les procédures d'étude

   • créatinine OU débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 1,5 × LSN institutionnelle

     • 60 ml/min/1,73 m2 selon la formule Cockcroft-Gault modifiée
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
10. Pour les patientes en capacité de procréer, accord (de la part de la patiente) pour utiliser des formes de contraception très efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement) et pour continuer à les utiliser pendant au moins 90 heures jours après la dernière dose de traitement par anticorps anti-PD-1/PD-L1.
11. Le sujet est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Patients avec un diagnostic d'immunosuppression ou d'utilisation prolongée et active de médicaments immunosuppresseurs tels que des stéroïdes systémiques, ou avec une condition médicale qui nécessite une immunosuppression systémique.
2. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
3. Patients atteints d'une maladie d'immunodéficience reconnue, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie ; les patients qui ont des immunodéficiences acquises, héréditaires ou congénitales
4. Antécédents de réaction allergique grave ou d'hypersensibilité à un vaccin ou à un traitement anti-PD-1 ou à l'un de ses composants.
5. Nécessite une anticoagulation qui ne peut être interrompue pour la biopsie et l'injection intratumorale.
6. Patient avec une maladie intercurrente non contrôlée.
7. Patient ayant eu besoin d'une transfusion sanguine au cours des 2 dernières semaines.
8. Patient atteint d'une infection active ou chronique par le VIH, le VHC ou le VHB.
9. Le patient a reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par des agents anti-PD-1/anti-PD-L1.
11. Le patient a reçu une radiothérapie au site d'injection prévu dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
12. Le patient a reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
13. Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exclusion des interventions mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.).

14. Patients ayant reçu un vaccin vivant non oncologique utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde.

    *Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés. Cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par ex. Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude.

15. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs de cette thérapie. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
16. Antécédents de malignité invasive actuelle ou récente, sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans. Les exceptions incluent les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont reçu un traitement potentiellement curatif.
17. Le patient a une maladie active connue du système nerveux central (SNC). Pour les patients présentant des métastases cérébrales traitées, ils sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Incapacité à comprendre ou refus de signer un document de consentement éclairé