Vaccino TA-CIN con terapia anti-PD-1 nei tumori ricorrenti associati a HPV16

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. Diagnosi con uno dei seguenti:

   1. Carcinoma cervicale ricorrente e/o metastatico non resecabile con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia i cui tumori esprimono PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] come determinato da un test approvato dalla FDA.
   2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non resecabile ricorrente e/o metastatico (HNSCC) in uno dei seguenti contesti:

   i.) Il tumore esprime PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] come determinato da un test approvato dalla FDA e il paziente non ha ricevuto alcuna terapia precedente, o ii.) Il paziente ha manifestato progressione della malattia durante o dopo il trattamento con platino- contenente chemioterapia.

   c) Cancro anale metastatico che è progredito dopo una precedente chemioterapia.

3. Idoneo e pianificato per iniziare la terapia con terapia anti-PD-1 basata sulle linee guida del NCCN, come pembrolizumab, ogni 3 settimane secondo lo standard di cura.
4. Documentato per avere acido nucleico HPV16 all'interno del campione tumorale come determinato dall'ibridazione in situ. NOTA: il test dell'acido nucleico HPV16 può essere eseguito come parte di un consenso di "pre-screening" in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nello studio primario. Il tessuto d'archivio verrà utilizzato per eseguire questo test. Per essere idonei per il test HPV16 in studio, i pazienti devono avere un cancro non suscettibile di terapia curativa ed essere candidati per la terapia con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
5. Malattia misurabile secondo la linea guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (versione 1.1) Appendice D, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come ≥20 mm (≥2 cm) alla radiografia del torace o come ≥10 mm (≥1 cm) alla TC, alla risonanza magnetica o ai calibri all'esame clinico.
6. Almeno una lesione iniettabile di almeno 1 cm di dimensione determinata dallo sperimentatore (per tumori superficiali) o dal radiologo (tumori profondi). Lesioni in aree precedentemente irradiate possono essere considerate lesioni bersaglio se è stata dimostrata la progressione.

7. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   Criteri di screening dell'organo e della funzione del midollo

   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
   • conta linfocitaria assoluta ≥500/mcL
   • piastrine ≥100.000/mcL
   • bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× ULN istituzionale
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× ULN istituzionale
   • INR ≤1,8 se non in trattamento con Coumadin, o se in trattamento con Coumadin, entro l'intervallo terapeutico target e in grado di interrompere temporaneamente le procedure dello studio

   • creatinina OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≤1,5 ​​× ULN istituzionale

     • 60 ml/min/1,73 m2 per Formula Cockcroft-Gault modificata
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
10. Per i pazienti in età fertile, accordo (da parte del paziente) di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci (vale a dire, uno che si traduce in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno] se utilizzato in modo coerente e corretto) e di continuare il suo uso almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di terapia con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
11. - Il soggetto è in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di immunosoppressione o uso prolungato e attivo di farmaci immunosoppressori come steroidi sistemici o con una condizione medica che richiede immunosoppressione sistemica.
2. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
3. Pazienti con una malattia da immunodeficienza riconosciuta comprese immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; pazienti con immunodeficienze acquisite, ereditarie o congenite
4. Precedente grave reazione allergica o ipersensibilità a un vaccino o alla terapia anti-PD-1 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
5. Richiede l'anticoagulazione che non può essere interrotta per la biopsia e l'iniezione intratumorale.
6. Paziente con una malattia intercorrente incontrollata.
7. Paziente che ha richiesto una trasfusione di sangue nelle ultime 2 settimane.
8. Paziente con infezione attiva o cronica da HIV, HCV o HBV.
9. - Il paziente ha ricevuto chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
10. Pazienti con una storia di precedente trattamento con agenti anti-PD-1/anti-PD-L1.
11. Il paziente ha ricevuto radiazioni nel sito di iniezione pianificato entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Il paziente ha ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
13. - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio, escluse le procedure minori (interventi dentali, biopsia cutanea, ecc.).

14. - Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia vaccinale viva non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 4 settimane dal trattamento in studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo.

    *Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti entro 4 settimane dal trattamento in studio.

15. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa dei potenziali effetti teratogeni o abortivi di questa terapia. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio.
16. Una storia di malignità invasiva attuale o recente, a meno che la malattia non sia libera da un minimo di 3 anni. Le eccezioni includono i carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle che hanno ricevuto una terapia potenzialmente curativa.
17. Il paziente ha una malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) nota. Per i pazienti con metastasi cerebrali trattate, sono ammissibili se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. Incapacità di comprendere o riluttanza a firmare un documento di consenso informato