Вакцина TA-CIN с терапией против PD-1 при рецидивирующем раке, ассоциированном с HPV16

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Диагноз с одним из следующих:

   1. Нерезектабельный рецидивирующий и/или метастатический рак шейки матки с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, опухоли которого экспрессируют PD-L1 [комбинированная положительная оценка (CPS) 1], как определено тестом, одобренным FDA.
   2. Нерезектабельный рецидивирующий и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) в любой из следующих ситуаций:

   i.) Опухоль экспрессирует PD-L1 [комбинированная положительная оценка (CPS) 1], как определено с помощью теста, одобренного FDA, и пациент не получал предшествующей терапии, или ii.) у пациента наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне платиновой терапии или после нее. содержащие химиотерапию.

   в) Метастатический рак анального канала, который прогрессировал после предшествующей химиотерапии.

3. Имеет право и планирует начать терапию анти-PD-1 на основе рекомендаций NCCN, например пембролизумаб, каждые 3 недели в соответствии со стандартом лечения.
4. Документально подтверждено наличие нуклеиновой кислоты HPV16 в образце опухоли, как определено гибридизацией in situ. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на нуклеиновую кислоту HPV16 может быть выполнено в рамках согласия на «предварительный скрининг» в любое время до включения в первичное исследование. Архивная ткань будет использоваться для выполнения этого теста. Чтобы иметь право на тестирование на ВПЧ16 в рамках исследования, у пациентов должен быть рак, не поддающийся радикальному лечению, и они должны быть кандидатами на терапию антителами против PD-1/PD-L1.
5. Измеряемое заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1), приложение D, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации для неузловых поражений и по короткой оси). для узловых поражений) как ≥20 мм (≥2 см) по данным рентгенографии грудной клетки или как ≥10 мм (≥1 см) по данным КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании.
6. Минимум одно инъекционное поражение размером не менее 1 см по определению исследователя (для поверхностных опухолей) или рентгенолога (глубокие опухоли). Поражения в ранее облученных областях можно считать целевыми поражениями, если было продемонстрировано прогрессирование.

7. Должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   Критерии скрининга функций органов и костного мозга

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
   • абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл
   • тромбоциты ≥100 000/мкл
   • общий билирубин ≤1,5 ​​× установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ(SGOT) ≤1,5 ​​× ВГН учреждения
   • АЛТ(SGPT) ≤1,5 ​​× ВГН учреждения
   • МНО ≤1,8, если не на кумадине, или если на кумадине, в пределах терапевтического целевого диапазона и можно временно прекратить для процедур исследования

   • креатинин ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤1,5 ​​× ВГН учреждения

     • 60 мл/мин/1,73 м2 по модифицированной формуле Кокрофта-Голта
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
10. Для пациенток с детородной способностью согласие (со стороны пациентки) использовать высокоэффективные формы контрацепции (т. е. те, которые приводят к низкой частоте неудач [< 1% в год] при постоянном и правильном использовании) и продолжать их использование не менее 90 дней после последней дозы терапии антителами против PD-1/PD-L1.
11. Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Пациенты с диагнозом иммунодепрессии или длительное активное использование иммунодепрессантов, таких как системные стероиды, или с заболеванием, требующим системной иммунодепрессии.
2. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
3. Пациенты с признанным иммунодефицитом, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; пациенты с приобретенными, наследственными или врожденными иммунодефицитами
4. Предыдущая тяжелая аллергическая реакция или гиперчувствительность к вакцине или терапии против PD-1 или любому из ее компонентов.
5. Требуется антикоагулянтная терапия, которую нельзя прерывать для биопсии и внутриопухолевой инъекции.
6. Пациент с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
7. Пациент, которому потребовалось переливание крови в течение последних 2 недель.
8. Пациент с активной или хронической инфекцией ВИЧ, ВГС или ВГВ.
9. Пациент получил химиотерапию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
10. Пациенты с предшествующим лечением анти-PD-1/анти-PD-L1 агентами.
11. Пациент получил облучение запланированного места инъекции в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
12. Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
13. Пациенты, перенесшие операцию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, за исключением незначительных процедур (стоматологические операции, биопсия кожи и т. д.).

14. Пациенты, получившие любую неонкологическую терапию живой вакциной, используемой для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Примеры включают, но не ограничиваются следующим: вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа.

    *Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой вакцины с убитыми вирусами и разрешены. Однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами, и их нельзя вводить в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.

15. Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциальных тератогенных или абортивных эффектов этой терапии. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования.
16. Наличие в анамнезе текущего или недавнего инвазивного злокачественного новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет. Исключения составляют базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, которые получили потенциально излечивающую терапию.
17. У пациента известно активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг подходят, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Неспособность понять или нежелание подписывать документ об информированном согласии