Vacina TA-CIN com terapia anti-PD-1 em cânceres recorrentes associados ao HPV16

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Diagnóstico com um dos seguintes:

   1. Câncer cervical irressecável recorrente e/ou metastático com progressão da doença durante ou após a quimioterapia cujos tumores expressam PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.
   2. Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço irressecável recorrente e/ou metastático (HNSCC) em qualquer um dos seguintes cenários:

   i.) O tumor expressa PD-L1 [Pontuação Positiva Combinada (CPS) 1] conforme determinado por um teste aprovado pela FDA e o paciente não recebeu nenhuma terapia anterior, ou ii.) O paciente apresentou progressão da doença durante ou após a platina- contendo quimioterapia.

   c) Câncer anal metastático que progrediu após quimioterapia anterior.

3. Elegível e planejando iniciar a terapia com terapia anti-PD-1 com base nas diretrizes da NCCN, como pembrolizumabe, a cada 3 semanas de acordo com o padrão de atendimento.
4. Documentado para ter ácido nucleico de HPV16 dentro da amostra do tumor, conforme determinado por hibridação in situ. NOTA: O teste de ácido nucleico do HPV16 pode ser feito como parte de um consentimento de "pré-triagem" a qualquer momento antes da inscrição no estudo primário. Tecido de arquivo será usado para realizar este teste. Para ser elegível para o teste de HPV16 no estudo, os pacientes devem ter câncer não passível de terapia curativa e ser candidatos à terapia com anticorpos anti-PD-1/PD-L1.
5. Doença mensurável pela diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1) Apêndice D, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm (≥2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥10 mm (≥1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico.
6. Um mínimo de uma lesão injetável de pelo menos 1 cm de tamanho, conforme determinado pelo investigador (para tumores superficiais) ou radiologista (tumores profundos). Lesões em áreas previamente irradiadas podem ser consideradas lesões-alvo se a progressão for demonstrada.

7. Deve ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   Critérios de função de órgão e medula de triagem

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
   • contagem absoluta de linfócitos ≥500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal (LSN)
   • AST(SGOT) ≤1,5 ​​× LSN institucional
   • ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× LSN institucional
   • INR ≤1,8 se não estiver em Coumadin, ou se estiver em Coumadin, dentro do intervalo terapêutico alvo e capaz de descontinuar temporariamente para os procedimentos do estudo

   • creatinina OU taxa de filtração glomerular (TFG) ≤1,5 ​​× LSN institucional

     • 60 mL/min/1,73 m2 por Fórmula Cockcroft-Gault Modificada
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
10. Para pacientes com capacidade reprodutiva, concordância (por parte do paciente) em usar formas altamente eficazes de contracepção (ou seja, uma que resulte em baixa taxa de falha [< 1% ao ano] quando usada de forma consistente e correta) e em continuar seu uso pelo menos 90 dias após a última dose de terapia com anticorpo anti-PD-1/PD-L1.
11. O sujeito é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de imunossupressão ou uso prolongado e ativo de medicamentos imunossupressores, como esteróides sistêmicos, ou com uma condição médica que exija imunossupressão sistêmica.
2. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
3. Doentes com uma doença de imunodeficiência reconhecida, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia; pacientes com imunodeficiências adquiridas, hereditárias ou congênitas
4. Reação alérgica grave prévia ou hipersensibilidade a uma vacina ou terapia anti-PD-1 ou qualquer um de seus componentes.
5. Requer anticoagulação que não pode ser interrompida para biópsia e injeção intratumoral.
6. Paciente com doença intercorrente não controlada.
7. Paciente que necessitou de transfusão de sangue nas últimas 2 semanas.
8. Paciente com infecção ativa ou crônica por HIV, HCV ou HBV.
9. O paciente recebeu quimioterapia dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
10. Pacientes com histórico de tratamento anterior com agentes anti-PD-1/anti-PD-L1.
11. O paciente recebeu radiação no local de injeção planejado dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
12. O paciente recebeu outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
13. Pacientes que tiveram cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, excluindo procedimentos menores (tratamento dentário, biópsia de pele, etc.).

14. Pacientes que receberam qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, o seguinte: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide.

    *Observação: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas. No entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo.

15. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos desta terapia. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo.
16. Uma história de malignidade invasiva atual ou recente, a menos que esteja livre de doença por um período mínimo de 3 anos. As exceções incluem carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele que receberam terapia potencialmente curativa.
17. O paciente tem doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC). Para pacientes com metástases cerebrais tratadas, eles são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Incapacidade de entender ou falta de vontade de assinar um documento de consentimento informado