En første-i-menneske-undersøgelse af HRS2398-tabletter i forsøgspersoner med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne er i stand til at give frivilligt informeret samtykke, forstå undersøgelsen og er villige til at følge og fuldføre alle testprocedurerne.
2. forsøgspersoner ≥18 år og ≤70 år.
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne tumorer, som havde svigtet standardbehandling eller ikke var blevet behandlet med standardterapi.
4. ECOG ≤1.
5. Forsøgspersoner med en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
6. Mindst én målbar læsion (RECIST version 1.1).

7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion (transfusion af fuldblod eller komponent eller BFGF inden for 2 uger før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet er forbudt):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x10^9/L;
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L;
   3. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
   4. Total bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​x ULN;
   5. Leverfunktionstest alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN, for patienter med kendt levercancer eller levermetastaser, ASAT og ALT ≤ 5 x ULN;
   6. Gr ≤ 1,5x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 50 ml/min;
   7. INR ≤1,5 ​​x ULN og APTT ≤ 1,5 x ULN;
   8. LVEF≥50%，QTc Mand: <450ms; Kvinde: <470 ms.
8. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder, der anses for effektive af investigator fra besøg 1 til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Arkiverede voksklump tumorvævsprøver eller biopsi og blodprøvesamling under screeningsperioden.
10. Som bedømt af efterforskeren, kan følge protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede og/eller ukontrollerede hjernemetastaser.
2. Patienter med kliniske symptomer på cancerascites, pleural effusion, som skal dræne, eller som har gennemgået ascites-drænage inden for 2 uger før den første administration.
3. Manglende genopretning efter uønskede hændelser fra den seneste antitumorbehandling til CTCAE ≤ grad2.
4. Manglende evne til at sluge tabletter eller mave-tarmsygdom, mulig svækkelse af tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidler.
5. Har alvorlig hjertesygdom: NYHA klasse ≥grad II hjertesvigt; ustabil angina pectoris；myokardieinfarkt inden for 12 måneder； klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention; Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).
6. Kendt aktiv hepatitis C-virus eller kendt aktiv hepatitis B-virus.
7. Allergisk over for HRS2398 eller lignende lægemiddel.
8. Samtidig anticancerbehandling eller brug af andet forsøgsprodukt inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling; større operation, strålebehandling, kemoterapi inden for 4 uger før 1. dosis af forsøgsbehandling.
9. Patienten bruger i øjeblikket et lægemiddel, der vides at være en stærk hæmmer af CYP3A4 inden for 2 uger før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet, eller en stærk inducer af CYP3A4 inden for 4 uger før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Investigatoren fastslog, at patienten ikke skulle deltage i undersøgelsen.