Um primeiro estudo em humanos de comprimidos HRS2398 em indivíduos com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos são capazes de dar consentimento informado voluntário, entender o estudo e estão dispostos a seguir e concluir todos os procedimentos do teste.
2. indivíduos ≥18 anos e ≤70 anos.
3. Pacientes com tumores malignos avançados histologicamente ou citologicamente confirmados que falharam no tratamento padrão ou não foram tratados com a terapia padrão.
4. ECOG ≤1.
5. Indivíduos com expectativa de vida ≥ 3 meses.
6. Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST versão 1.1).

7. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada (sangue total ou transfusão de componentes ou BFGF dentro de 2 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo ser proibida):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   4. Bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​x LSN;
   5. Testes de função hepática alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN, para pacientes com câncer de fígado conhecido ou metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 x LSN;
   6. Gr ≤ 1,5x LSN ou uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/min;
   7. INR ≤1,5 ​​x LSN e APTT ≤ 1,5 x LSN;
   8. FEVE≥50%，QTc Masculino: <450ms; Feminino: <470ms.
8. Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​que sejam considerados eficazes pelo investigador desde a visita 1 até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Amostras de tecido tumoral de caroço de cera arquivadas ou biópsia e coleta de amostra de sangue durante o período de triagem.
10. A julgar pelo investigador, pode seguir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais não tratadas e/ou não controladas.
2. Pacientes com sintomas clínicos de câncer, ascite, derrame pleural, que necessitem de drenagem ou que tenham sido submetidos à drenagem de ascite nas 2 semanas anteriores à primeira administração.
3. Falha na recuperação de eventos adversos do tratamento antitumoral mais recente para CTCAE ≤ grau2.
4. Incapacidade de engolir comprimidos ou doença gastrointestinal, possível comprometimento da absorção adequada dos medicamentos do estudo.
5. Têm doença cardíaca grave: insuficiência cardíaca classe NYHA ≥grau II; angina pectoris instável; infarto do miocárdio em 12 meses; arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção; Hipertensão que não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
6. Vírus da hepatite C ativo conhecido ou vírus da hepatite B ativo conhecido.
7. Alérgico ao HRS2398 ou medicamento similar.
8. Tratamento anticancerígeno concomitante ou uso de outro produto experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental; cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia dentro de 4 semanas antes da 1ª dose do tratamento experimental.
9. O paciente está atualmente usando um medicamento conhecido por ser um forte inibidor do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo, ou um forte indutor do CYP3A4 dentro de 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
10. O investigador determinou que o paciente não deveria participar do estudo.