Un primer estudio en humanos de tabletas HRS2398 en sujetos con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos pueden dar su consentimiento informado voluntario, comprender el estudio y estar dispuestos a seguir y completar todos los procedimientos de la prueba.
2. sujetos ≥18 años y ≤70 años.
3. Pacientes con tumores malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que hayan fallado al tratamiento estándar o que no hayan sido tratados con la terapia estándar.
4. ECOG≤1.
5. Sujetos con esperanza de vida ≥ 3 meses.
6. Al menos una lesión medible (RECIST versión 1.1).

7. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada (transfusión de sangre total o de componentes o BFGF dentro de las 2 semanas anteriores a la prohibición de la primera dosis del fármaco del estudio):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x10^9/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   4. Bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​x LSN;
   5. Pruebas de función hepática alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x ULN, para pacientes con cáncer de hígado conocido o metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 x ULN;
   6. Gr ≤ 1,5x ULN o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 ml/min;
   7. INR ≤1,5 ​​x ULN y APTT ≤ 1,5 x ULN;
   8. FEVI ≥50 %, QTc masculino: <450 ms; Mujer: <470ms.
8. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos confiables que el investigador considere efectivos desde la visita 1 hasta los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
9. Muestras archivadas de tejido tumoral con bultos de cera o biopsia y recolección de muestras de sangre durante el período de selección.
10. A juicio del investigador, puede seguir el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales no tratadas y/o no controladas.
2. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis por cáncer, derrame pleural, que necesiten drenaje o que se hayan sometido a un drenaje de ascitis en las 2 semanas anteriores a la primera administración.
3. Falta de recuperación de los eventos adversos del tratamiento antitumoral más reciente hasta CTCAE ≤ grado 2.
4. Incapacidad para tragar comprimidos o enfermedad gastrointestinal, posible deterioro de la absorción adecuada de los fármacos del estudio.
5. Tiene una enfermedad cardíaca grave: insuficiencia cardíaca clase ≥ grado II de la NYHA; angina de pecho inestable; infarto de miocardio dentro de los 12 meses; arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención; Hipertensión que no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
6. Virus de la hepatitis C activo conocido o virus de la hepatitis B activo conocido.
7. Alérgico al HRS2398 o al fármaco similar.
8. Tratamiento contra el cáncer concurrente o uso de otro producto en investigación dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba; cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
9. El paciente está usando actualmente un fármaco que se sabe que es un inhibidor potente de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o un inductor potente de CYP3A4 en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El investigador determinó que el paciente no debía participar en el estudio.