Eine erste Studie am Menschen mit HRS2398-Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sind in der Lage, eine freiwillige informierte Zustimmung zu geben, die Studie zu verstehen und bereit zu sein, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. Probanden ≥18 Jahre und ≤70 Jahre.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen malignen Tumoren, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen oder die nicht mit der Standardtherapie behandelt wurden.
4. ECOG ≤1.
5. Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
6. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST Version 1.1).

7. Die Probanden müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen (Vollblut- oder Komponententransfusion oder BFGF innerhalb von 2 Wochen, bevor die 1. Dosis des Studienmedikaments verboten ist):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/l;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L;
   3. Hämoglobin ≥ 90 g / l;
   4. Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Leberfunktionstests Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, bei Patienten mit bekanntem Leberkrebs oder Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5 x ULN;
   6. Gr ≤ 1,5 x ULN oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 50 ml/min;
   7. INR ≤ 1,5 x ULN und APTT ≤ 1,5 x ULN;
   8. LVEF≥50%，QTc männlich: <450ms; Weiblich: <470ms.
8. Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfarzt vom Besuch 1 bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet werden.
9. Archivierte Wachsklumpen-Tumorgewebeproben oder Biopsie- und Blutprobenentnahmen während des Screening-Zeitraums.
10. Kann nach Einschätzung des Ermittlers dem Protokoll folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Unbehandelte und/oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
2. Patienten mit klinischen Symptomen von Krebs-Aszites, Pleuraerguss, die eine Drainage benötigen oder die sich innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung einer Aszites-Drainage unterzogen haben.
3. Nichterholung von unerwünschten Ereignissen der letzten Antitumorbehandlung bis CTCAE ≤ Grad 2.
4. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder Magen-Darm-Erkrankung, mögliche Beeinträchtigung einer angemessenen Resorption von Studienmedikamenten.
5. eine schwere Herzerkrankung haben: Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥ Grad II; instabile Angina pectoris；Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten； klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention; Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
6. Bekanntes aktives Hepatitis-C-Virus oder bekanntes aktives Hepatitis-B-Virus.
7. Allergisch gegen HRS2398 oder ein ähnliches Medikament.
8. Gleichzeitige Krebsbehandlung oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; größerer chirurgischer Eingriff, Strahlentherapie, Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Der Patient nimmt derzeit innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Medikament ein, von dem bekannt ist, dass es ein starker Inhibitor von CYP3A4 ist, oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein starker Induktor von CYP3A4.
10. Der Prüfarzt entschied, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.