Pierwsze badanie na ludziach dotyczące tabletek HRS2398 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane są w stanie wyrazić dobrowolną, świadomą zgodę, zrozumieć badanie i są chętne do przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur testowych.
2. osoby w wieku ≥18 lat i ≤70 lat.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym nowotworem złośliwym, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub którzy nie byli leczeni standardową terapią.
4. ECOG ≤1.
5. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesiące.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST wersja 1.1).

7. Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (transfuzja krwi pełnej lub składników lub BFGF w ciągu 2 tygodni przed zakazem pierwszej dawki badanego leku):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x10^9/l;
   2. liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l;
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   4. Bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 ​​x GGN;
   5. Testy czynnościowe wątroby Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN, u pacjentów z rozpoznanym rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby, AspAT i ALT ≤5 x GGN;
   6. Gr ≤ 1,5x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min;
   7. INR ≤1,5 ​​x GGN i APTT ≤1,5 ​​x GGN;
   8. LVEF≥50%，QTc Mężczyzna: <450ms; Kobieta: <470ms.
8. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym powinni chcieć stosować niezawodne metody antykoncepcji, które badacz uzna za skuteczne, od wizyty 1 do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Zarchiwizowane próbki tkanki guza woskowego lub biopsja i pobieranie próbek krwi podczas okresu przesiewowego.
10. Zgodnie z oceną badacza, może postępować zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczone i/lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
2. Pacjenci z objawami klinicznymi raka wodobrzusza, wysiękiem opłucnowym, wymagający drenażu lub poddani drenażu wodobrzusza w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
3. Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych z ostatniego leczenia przeciwnowotworowego do CTCAE ≤ stopień 2.
4. Niemożność połykania tabletek lub choroba przewodu pokarmowego, możliwe upośledzenie odpowiedniego wchłaniania badanych leków.
5. cierpią na ciężką chorobę serca: niewydolność serca klasy ≥ II stopnia wg NYHA; niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
6. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B.
7. Uczulenie na HRS2398 lub podobny lek.
8. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub stosowanie innego badanego produktu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; duża operacja, radioterapia, chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
9. Pacjent obecnie przyjmuje lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Badacz ustalił, że pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.