Un primo studio sull'uomo delle compresse HRS2398 in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono in grado di fornire il consenso informato volontario, comprendono lo studio e sono disposti a seguire e completare tutte le procedure del test.
2. soggetti ≥18 anni e ≤70 anni.
3. Pazienti con tumori maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente che avevano fallito il trattamento standard o non erano stati trattati con la terapia standard.
4. ECOG ≤1.
5. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Almeno una lesione misurabile ( RECIST versione 1.1).

7. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata (trasfusione di sangue intero o di componenti o BFGF entro 2 settimane prima che la prima dose del farmaco in studio sia proibita):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x10^9/L;
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L;
   3. Emoglobina ≥ 90 g/L;
   4. Bilirubina totale (TBil) ≤1,5 ​​x ULN;
   5. Test di funzionalità epatica alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN, per pazienti con carcinoma epatico noto o metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 x ULN;
   6. Gr ≤ 1,5x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 mL/min;
   7. INR ≤1,5 ​​x ULN e APTT ≤ 1,5 x ULN;
   8. FEVS≥50%, QTc Maschi: <450ms; Femmina: <470 ms.
8. I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili ritenuti efficaci dallo sperimentatore dalla visita 1 fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Campioni di tessuto tumorale grumi di cera archiviati o biopsia e raccolta di campioni di sangue durante il periodo di screening.
10. A giudizio dell'investigatore, può seguire il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali non trattate e/o non controllate.
2. Pazienti con sintomi clinici di ascite tumorale, versamento pleurico, che necessitano di drenaggio o che sono stati sottoposti a drenaggio di ascite nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione.
3. Mancato recupero da eventi avversi dal più recente trattamento antitumorale a CTCAE ≤ grado2.
4. Incapacità di deglutire le compresse o malattia gastrointestinale, possibile compromissione dell'adeguato assorbimento dei farmaci oggetto dello studio.
5. Avere una grave malattia cardiaca: insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥grado II; angina pectoris instabile；infarto miocardico entro 12 mesi； aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento; Ipertensione che non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg).
6. Virus dell'epatite C attivo noto o virus dell'epatite B attivo noto.
7. Allergico all'HRS2398 o al farmaco simile.
8. Trattamento antitumorale concomitante o uso di altri prodotti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova; chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia entro 4 settimane prima della 1a dose del trattamento di prova.
9. Il paziente sta attualmente utilizzando un farmaco noto per essere un forte inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane prima della 1a dose del farmaco in studio ，o un forte induttore del CYP3A4 entro 4 settimane prima della 1a dose del farmaco in studio.
10. Il ricercatore ha stabilito che il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.