První studie tablet HRS2398 u lidí s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty jsou schopny dát dobrovolný informovaný souhlas, rozumí studii a jsou ochotny dodržovat a dokončit všechny testovací postupy.
2. subjekty ≥18 let a ≤70 let.
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními nádory, u kterých selhala standardní léčba nebo nebyli léčeni standardní terapií.
4. ECOG ≤1.
5. Subjekty s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce.
6. Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST verze 1.1).

7. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci (celá krev nebo transfuze složek nebo BFGF během 2 týdnů před 1. dávkou studovaného léku je zakázána):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x10^9/l;
   2. počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l;
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   4. Celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Testy jaterních funkcí alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN, u pacientů se známým karcinomem jater nebo jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5 x ULN;
   6. Gr ≤ 1,5x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min;
   7. INR ≤ 1,5 x ULN a APTT ≤ 1,5 x ULN;
   8. LVEF≥50%, QTc Muž: <450 ms; Žena: <470 ms.
8. Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku by měly být ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce, které výzkumník považuje za účinné od návštěvy 1 až 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Archivované vzorky nádorové tkáně voskové hrudky nebo biopsie a odběr vzorků krve během období screeningu.
10. Podle posouzení vyšetřovatele se může řídit protokolem.

Kritéria vyloučení:

1. Neléčené a/nebo nekontrolované metastázy v mozku.
2. Pacienti s klinickými příznaky rakoviny ascitu, pleurálního výpotku, kteří potřebují drenáž nebo kteří podstoupili drenáž ascitu během 2 týdnů před prvním podáním.
3. Neschopnost zotavit se z nežádoucích účinků z poslední protinádorové léčby do CTCAE ≤ stupeň 2.
4. Neschopnost spolknout tablety nebo gastrointestinální onemocnění, možné narušení adekvátní absorpce studovaných léčiv.
5. Máte závažné srdeční onemocnění: srdeční selhání třídy NYHA ≥ II. stupně; nestabilní angina pectoris；infarkt myokardu do 12 měsíců； klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci; Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).
6. Známý aktivní virus hepatitidy C nebo známý aktivní virus hepatitidy B.
7. Alergický na HRS2398 nebo podobný lék.
8. Současná protinádorová léčba nebo použití jiného hodnoceného přípravku během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby; velký chirurgický výkon, radioterapie, chemoterapie do 4 týdnů před 1. dávkou zkušební léčby.
9. Pacient v současné době užívá lék, o kterém je známo, že je silným inhibitorem CYP3A4 během 2 týdnů před 1. dávkou studovaného léčiva, nebo silným induktorem CYP3A4 během 4 týdnů před 1. dávkou studovaného léčiva.
10. Výzkumník rozhodl, že pacient by se studie neměl účastnit.