Højeste dosis uproleselan i kombination med fludarabin og cytarabin til patienter med akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller blandet fænotype akut leukæmi tilbagefaldende eller refraktær, og som udtrykker E-selektinligand på cellemembranen

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være tilmeldt APAL2020SC (NCT04726241)
• Patienter skal være < 18 år på tidspunktet for studietilmelding

• Patienter, med eller uden Downs syndrom (DS), og med de novo akut myeloid leukæmi, terapirelateret akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller blandet fænotype akut leukæmi, der udtrykker E-selectin ligand på cellemembranen i henhold til APAL2020SC screeningsresultater og opfylder en af ​​følgende:

  • Andet eller større tilbagefald eller refraktær AML som defineret nedenfor, inklusive isoleret ekstramedullær sygdom (EMD), men eksklusive isoleret centralnervesystem (CNS) eller isoleret testikelsygdom
  • Andet eller større tilbagefald eller refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Andet eller større tilbagefald eller refraktær blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)

• Knoglemarvstilbagefald: (patienter skal opfylde et af følgende kriterier for at blive defineret som havende tilbagefaldssygdom)

  • En enkelt knoglemarvsprøve, der viser >= 5 % leukæmi-blaster ved flowcytometri udført på det centrale laboratorium, fluorescens in situ hybridisering (FISH) test eller anden molekylær metode

  • En enkelt knoglemarv med mindst to tests, der viser >= 1 % leukæmi-blaster; eksempler på test omfatter:

    • Flowcytometri, der viser leukæmi >= 1 % ved multidimensionel flowcytometri (MDF) udført på centrallaboratoriet (udført hos Hematologics Inc. gennem screeningsundersøgelsen APAL2020SC)
    • Karyotypisk abnormitet med mindst én metafase svarende til eller identisk med diagnosen
    • FISH abnormitet identisk med en, der var til stede ved diagnosen
    • Polymerasekædereaktion (PCR) eller næste generations sekventering (NGS)-baseret demonstration af leukomogen læsion identisk med diagnosen og >= 1 %
  • I tilfælde, hvor et knoglemarvsaspirat ikke kan opnås på grund af omfattende fibrose, kan blasttælling opnås fra berøringsaftryk eller estimeres ud fra en passende knoglemarvskernebiopsi. En komplet blodtælling, der dokumenterer tilstedeværelsen af ​​mindst 1.000/uL (dvs. et hvidt blodtal [WBC]-tal >= 10.000/uL med >= 10 % blaster eller et WBC-tal på >= 5.000/uL med >= 20 % blaster) cirkulerende leukæmiceller (blaster) kan også bruges, hvis en knoglemarvsaspiration eller biopsi ikke kan udføres
• Ekstramedullært tilbagefald: Biopsipåvist ekstramedullær sygdom efter dokumenteret fuldstændig remission
• Refraktær sygdom: Efter en re-induktionscyklus efter et andet tilbagefald, tilstedeværelse af ≥1 % leukæmi-blaster ved flowcytometri udført på centrallaboratoriet (kun udført på Hematologics gennem screeningsundersøgelsen APAL2020SC), ELLER der er vedvarende ekstramedullær sygdom
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år. Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år

• Patienter skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding. Hvis de numeriske berettigelseskriterier er opfyldt efter den krævede tidsramme, f.eks. blodtællingskriterier, anses patienten for at være kommet sig tilstrækkeligt

  • Cytotoksisk kemoterapi eller andre anticancermidler, der vides at være myelosuppressive:

    • >= 14 dage skal være gået efter afslutningen af ​​anden cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof
    • BEMÆRK: Cytoreduktion med hydroxyurinstof skal seponeres >= 24 timer før start af protokolbehandling
  • Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive (f.eks. ikke forbundet med reduceret antal blodplader eller absolut neutrofiltal [ANC]): >= 7 dage efter den sidste dosis af middel
  • Antistoffer: >= 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad =< 1
  • Kortikosteroider: Hvis de bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: >= 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): >= 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer)

  • Stamcelle-infusioner (med eller uden total-body-bestråling [TBI]):

    • Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive donorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dage efter infusion og ingen tegn på graft versus host sygdom (GVHD)
    • Autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion: >= 30 dage
  • Cellulær terapi: >= 30 dage efter afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, naturlige dræberceller [NK], dendritiske celler osv.)
  • Ekstern strålebehandling (XRT)/Ekstern strålebestråling inklusive protoner: >= 14 dage efter lokal XRT; >= 150 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % af bækkenet; >= 42 dage hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  • Patienter må ikke tidligere have været udsat for uproleselan (GMI-1271). BEMÆRK: Forudgående behandling med fludarabin og/eller cytarabin er tilladt

• For patienter med leukæmi:

  • Blodpladetal >= 25.000/uL (kan modtage blodpladetransfusioner)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller en kreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • Alder: 1 måned til < 6 måneder; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,4 (mandlig); 0,4 (kvinde)
  • Alder: 6 måneder til < 1 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,5 (han); 0,5 (kvinde)
  • Alder: 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (han); 0,6 (kvinde)
  • Alder: 2 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mand); 0,8 (kvinde)
  • Alder: 6 til < 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1 (mandlig); 1 (kvinde)
  • Alder: 10 til < 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (han); 1.2 (kvinde)
  • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (han); 1.4 (kvinde)
  • Alder: >= 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (han); 1.4 (kvinde)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 225 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Albumin >= 2 g/dL
• Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en af ​​følgende diagnoser

  • Patienter med isoleret eller refraktær sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller isoleret eller refraktær testikeltilbagefald
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • Patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
  • Patienter med et kendt medfødt knoglemarvssvigtsyndrom
• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg, ELLER fordi der endnu ikke er tilgængelig information om human føtale eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilget i at bruge to effektive præventionsmetoder, herunder en medicinsk accepteret barriere eller præventionsmetode (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter sidste dosis uproleselan (GMI-1271). Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode
• Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede. Hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er ikke berettigede undtagen patienter, der får hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede