Dose la plus élevée d'uproleselan en association avec la fludarabine et la cytarabine pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë de phénotype mixte en rechute ou réfractaire et qui exprime le ligand de la sélectine E sur la membrane cellulaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit être inscrit sur APAL2020SC (NCT04726241)
• Les patients doivent être âgés de moins de 18 ans au moment de l'inscription à l'étude

• Patients, avec ou sans syndrome de Down (SD) et atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo, de leucémie myéloïde aiguë liée au traitement, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë de phénotype mixte qui exprime le ligand de la sélectine E sur la membrane cellulaire selon les résultats du dépistage APAL2020SC et répondent l'un des éléments suivants :

  • Deuxième rechute ou plus ou LAM réfractaire telle que définie ci-dessous, y compris les maladies extramédullaires isolées (EMD), mais à l'exclusion des maladies isolées du système nerveux central (SNC) ou des testicules
  • Deuxième rechute ou syndrome myélodysplasique réfractaire (SMD)
  • Deuxième rechute ou plus ou leucémie aiguë de phénotype mixte réfractaire (MPAL)

• Rechute de la moelle osseuse : (les patients doivent répondre à l'un des critères suivants pour être définis comme ayant une rechute)

  • Un seul échantillon de moelle osseuse montrant> = 5% de blastes leucémiques par cytométrie en flux effectuée au laboratoire central, test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou autre méthode moléculaire

  • Une seule moelle osseuse avec au moins deux tests montrant >= 1 % de blastes leucémiques ; exemples de tests comprennent:

    • Cytométrie en flux montrant une leucémie >= 1 % par cytométrie en flux multidimensionnelle (MDF) réalisée au laboratoire central (réalisée chez Hematologics Inc. dans le cadre de l'étude de dépistage APAL2020SC)
    • Anomalie caryotypique avec au moins une métaphase similaire ou identique au diagnostic
    • Anomalie FISH identique à celle présente au moment du diagnostic
    • Réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou démonstration basée sur le séquençage de nouvelle génération (NGS) de lésion leucémogène identique au diagnostic et >= 1 %
  • Dans les cas où une aspiration de moelle osseuse ne peut pas être obtenue en raison d'une fibrose étendue, le nombre de blastes peut être obtenu à partir d'empreintes tactiles ou estimé à partir d'une biopsie de moelle osseuse adéquate. Une numération globulaire complète documentant la présence d'au moins 1 000/uL (c'est-à-dire une numération leucocytaire [WBC] >= 10 000/uL avec >= 10 % de blastes ou une numération leucocytaire >= 5 000/uL avec >= 20 % blastes) les cellules leucémiques circulantes (blastes) peuvent également être utilisées si une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse ne peut pas être effectuée
• Rechute extramédullaire : maladie extramédullaire prouvée par biopsie après une rémission complète documentée
• Maladie réfractaire : Suite à un cycle de réinduction après une deuxième rechute, présence de ≥ 1 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux réalisée au laboratoire central (réalisée uniquement chez Hematologics dans le cadre de l'étude de dépistage APAL2020SC), OU il existe une maladie extramédullaire persistante
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50 pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients = < 16 ans. Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription. Si après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont remplis, par exemple, les critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

  • Chimiothérapie cytotoxique ou autres anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs :

    • >= 14 jours doivent s'être écoulés après la fin d'un autre traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée
    • REMARQUE : La cytoréduction avec l'hydroxyurée doit être interrompue >= 24 heures avant le début du protocole de traitement
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par exemple, non associés à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC]) > = 7 jours après la dernière dose d'agent
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
  • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à longue durée d'action (ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour un facteur de croissance à courte durée d'action. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)

  • Infusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) :

    • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou la perfusion de rappel : > 84 jours après la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
    • Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : >= 30 jours
  • Thérapie cellulaire : >= 30 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)
  • Radiothérapie externe (XRT)/External Beam Irradiation incluant les protons : >= 14 jours après XRT local ; >= 150 jours après TBI, XRT craniospinal ou si irradiation à >= 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (MO)
  • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés à l'uproleselan (GMI-1271). REMARQUE : Un traitement antérieur par la fludarabine et/ou la cytarabine est autorisé

• Pour les patients atteints de leucémie :

  • Numération plaquettaire >= 25 000/uL (peut recevoir des transfusions de plaquettes)

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • Âge : 1 mois à < 6 mois ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,4 (homme) ; 0,4 (femme)
  • Âge : 6 mois à < 1 an ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,5 (homme) ; 0,5 (femme)
  • Âge : 1 à < 2 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,6 (homme) ; 0,6 (femme)
  • Âge : 2 à < 6 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,8 (homme) ; 0,8 (femme)
  • Âge : 6 à < 10 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1 (homme) ; 1 (femme)
  • Âge : 10 à < 13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,2 (homme) ; 1.2 (femme)
  • Âge : 13 à < 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,5 (homme) ; 1,4 (femme)
  • Âge : >= 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,7 (homme) ; 1,4 (femme)
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 225 U/L. Aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Albumine >= 2 g/dL
• Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 50 % par étude de radionucléide synchronisée

Critère d'exclusion:

• Patients avec l'un des diagnostics suivants

  • Patients atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) isolée ou réfractaire ou d'une rechute testiculaire isolée ou réfractaire
  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
  • Patients atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
  • Patients atteints d'un syndrome d'insuffisance médullaire congénitale connu
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des risques d'événements indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines, OU parce qu'il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception, y compris une barrière ou une méthode contraceptive médicalement acceptée (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'uproleselan (GMI-1271). L'abstinence est une méthode de contraception acceptable
• Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles. Si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles, à l'exception des patients recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole de traitement.
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles