Hoogste dosis uproleselan in combinatie met fludarabine en cytarabine voor patiënten met acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom of gemengd fenotype Acute leukemie recidiverend of refractair en die E-selectineligand op het celmembraan uitdrukt

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet ingeschreven zijn op APAL2020SC (NCT04726241)
• Patiënten moeten < 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek

• Patiënten, met of zonder het syndroom van Down (DS), en met de novo acute myeloïde leukemie, therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom of gemengde fenotype acute leukemie die E-selectine-ligand op het celmembraan tot expressie brengt volgens APAL2020SC screeningresultaten en voldoen aan een van de volgende:

  • Tweede of grotere terugval of refractaire AML zoals hieronder gedefinieerd, inclusief geïsoleerde extramedullaire ziekte (EMD), maar exclusief geïsoleerde centrale zenuwstelsel (CZS) of geïsoleerde testiculaire ziekte
  • Tweede of grotere terugval of refractair myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Tweede of grotere terugval of refractaire gemengde fenotype acute leukemie (MPAL)

• Beenmergterugval: (patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen om te worden gedefinieerd als een terugvalziekte)

  • Een enkel beenmergmonster met >= 5% leukemische blasten door flowcytometrie uitgevoerd in het centrale laboratorium, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen of andere moleculaire methode

  • Een enkel beenmerg met ten minste twee testen die >= 1% leukemische blasten laten zien; voorbeelden van testen zijn:

    • Flowcytometrie die leukemie >= 1% aantoont door multidimensionale flowcytometrie (MDF) uitgevoerd in het centrale laboratorium (uitgevoerd bij Hematologys Inc. via de screeningstudie APAL2020SC)
    • Karyotypische afwijking met ten minste één metafase vergelijkbaar met of identiek aan de diagnose
    • FISH-afwijking identiek aan die aanwezig bij diagnose
    • Polymerase kettingreactie (PCR) of op volgende generatie sequencing (NGS) gebaseerde demonstratie van leukemogene laesie identiek aan diagnose en >= 1%
  • In gevallen waarin geen beenmergpunctie kan worden verkregen vanwege uitgebreide fibrose, kan het aantal blasten worden bepaald op basis van aanrakingsafdrukken of geschat op basis van een adequate beenmergkernbiopsie. Een volledig bloedbeeld dat de aanwezigheid van ten minste 1.000/uL documenteert (d.w.z. een aantal witte bloedcellen [WBC] >= 10.000/uL met >= 10% blasten of een WBC-aantal van >= 5.000/uL met >= 20% blasten) circulerende leukemische cellen (blasten) kunnen ook worden gebruikt als beenmergpunctie of biopsie niet mogelijk is
• Extramedullaire terugval: door biopsie bewezen extramedullaire ziekte na gedocumenteerde volledige remissie
• Refractaire ziekte: na een herinductiecyclus na een tweede terugval, aanwezigheid van ≥1% leukemische blasten door flowcytometrie uitgevoerd in het centrale laboratorium (alleen uitgevoerd bij Hematology via de screeningstudie APAL2020SC), OF er is aanhoudende extramedullaire ziekte
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Karnofsky >= 50 voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar. Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten = < 16 jaar

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie. Als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke geschiktheidscriteria is voldaan, bijvoorbeeld de criteria voor het bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

  • Cytotoxische chemotherapie of andere antikankermiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn:

    • >= 14 dagen moeten zijn verstreken na voltooiing van andere cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea
    • OPMERKING: Cytoreductie met hydroxyurea moet >= 24 uur voor aanvang van de protocoltherapie worden gestaakt.
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met een verlaagd aantal bloedplaatjes of het absolute aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel
  • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
  • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen die verband houden met eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
  • Hematopoëtische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

  • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

    • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 30 dagen
  • Cellulaire therapie: >= 30 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)
  • Uitwendige bestralingstherapie (XRT)/uitwendige bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).
  • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan uproleselan (GMI-1271). OPMERKING: Voorafgaande therapie met fludarabine en/of cytarabine is toegestaan

• Voor patiënten met leukemie:

  • Aantal bloedplaatjes >= 25.000/uL (kan bloedplaatjestransfusies krijgen)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een creatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd: 1 maand tot < 6 maanden; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 0,4 (mannelijk); 0,4 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: 6 maanden tot < 1 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): 0,5 (mannelijk); 0,5 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 0,6 (mannelijk); 0,6 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 0,8 (mannelijk); 0,8 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1 (mannelijk); 1 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,2 (mannelijk); 1.2 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,5 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)
  • Leeftijd: >= 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,7 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 225 U/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Albumine >= 2 g/dL
• Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclidenonderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende diagnoses

  • Patiënten met een geïsoleerde of refractaire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een geïsoleerde of refractaire terugval van de testis
  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL)
  • Patiënten met juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML)
  • Patiënten met een bekend congenitaal beenmergfalensyndroom
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies, OF omdat er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Zwangerschapstests moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch aanvaarde barrière- of anticonceptiemethode (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de studie. laatste dosis uproleselan (GMI-1271). Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking. Indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking, behalve patiënten die hydroxyurea krijgen, wat mag worden voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking