急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または混合表現型急性白血病再発または難治性で、細胞膜にE-セレクチンリガンドを発現する患者のためのフルダラビンおよびシタラビンと組み合わせたウプロレセランの最高用量

包含基準:

• 患者は APAL2020SC (NCT04726241) に登録する必要があります。
• -患者は研究登録時に18歳未満でなければなりません

• -ダウン症候群（DS）の有無にかかわらず、de novo急性骨髄性白血病、治療関連急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、またはAPAL2020SCスクリーニングに従って細胞膜にE-セレクチンリガンドを発現する混合表現型急性白血病の患者次のいずれか:

  • -以下に定義される2回目以降の再発または難治性AML、孤立した髄外疾患（EMD）を含むが、孤立した中枢神経系（CNS）または孤立した精巣疾患を除く
  • 2回目以降の再発または難治性の骨髄異形成症候群（MDS）
  • 2回目以降の再発または難治性混合表現型急性白血病（MPAL）

• 骨髄再発: (患者は、再発疾患があると定義されるために、次の基準のいずれかを満たす必要があります)

  • 中央検査室で実施されたフローサイトメトリー、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 検査、またはその他の分子的方法により >= 5% の白血病芽球を示す単一の骨髄サンプル

  • 少なくとも 2 つの検査で 1% 以上の白血病性芽球を示す単一の骨髄;テストの例は次のとおりです。

    • 中央研究所で実施された多次元フローサイトメトリー（MDF）による白血病>= 1％を示すフローサイトメトリー（スクリーニング研究APAL2020SCを通じてHematologics Inc.で実施）
    • 診断と類似または同一の中期を少なくとも1つ伴う核型異常
    • 診断時に存在したものと同一の FISH 異常
    • -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または次世代シーケンシング（NGS）ベースの診断と同一の白血病誘発性病変の実証および> = 1％
  • 広範な線維症のために骨髄穿刺液が得られない場合、芽球数は触痕から得るか、適切な骨髄コア生検から推定することができます。 少なくとも 1,000/uL の存在を記録する全血球計算 (すなわち、白血球数 [WBC] カウント >= 10,000/uL で >= 10% の芽球、または >= 5,000/uL で >= 20% の WBC カウント芽球) 循環白血病細胞 (芽球) は、骨髄吸引または生検が実施できない場合にも使用できます。
• 髄外再発：完全な寛解が記録された後、生検で髄外疾患が証明された
• 難治性疾患：2回目の再発後の再誘導サイクルの後、中央検査室で実施されたフローサイトメトリーによる1％以上の白血病芽球の存在（スクリーニング研究APAL2020SCを通じて血液学でのみ実施）、または永続的な髄外疾患がある
• -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
• Karnofsky >= 16 歳の患者の場合は 50 以上、Lansky >= 50 の患者 =< 16 歳の場合。 -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。

• -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、血球計算基準などの数値的適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます

  • 骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤：

    • >= ヒドロキシ尿素を除く他の細胞傷害性治療の完了後、14日が経過している必要があります
    • 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法開始の 24 時間以上前に中止する必要があります。
  • -骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤（例えば、血小板または絶対好中球数の減少とは関連していない[ANC]カウント）：エージェントの最後の投与から> = 7日後
  • 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
  • -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
  • -造血成長因子：長時間作用型成長因子（ペグフィルグラスチムなど）の最終投与から14日以上後、または短時間作用型成長因子の場合は7日後。 投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上

  • 幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):

    • 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）または追加注入を含む幹細胞注入：注入後84日以上で、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない
    • ブースト注入を含む自家幹細胞注入：>= 30日
  • 細胞療法: 細胞療法の完了後 >= 30 日 (例、改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など)
  • -外部ビーム放射線療法（XRT）/陽子を含む外部ビーム照射：局所XRTの14日後。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合は 42 日
  • 患者は、以前にアップロールセラン（GMI-1271）にさらされてはなりません。 注：フルダラビンおよび/またはシタラビンによる以前の治療は許可されています

• 白血病患者の場合：

  • -血小板数>= 25,000 / uL（血小板輸血を受ける可能性があります）

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づくクレアチニンは次のとおりです。

  • 年齢: 1 か月から 6 か月未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.4 (男性); 0.4（メス）
  • 年齢: 6 か月から 1 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.5 (男性); 0.5（メス）
  • 年齢: 1 歳から 2 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.6 (男性); 0.6（メス）
  • 年齢: 2 歳から 6 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.8 (男性); 0.8（メス）
  • 年齢: 6 歳から 10 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1 (男性); 1名（女性）
  • 年齢: 10 歳から 13 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.2 (男性); 1.2 (女性)
  • 年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.5 (男性); 1.4（女性）
  • 年齢: >= 16 歳;最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.7 (男性); 1.4（女性）
• ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 225 U/L。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• アルブミン >= 2 g/dL
• -心エコー図による>= 27％の短縮率、またはゲート放射性核種研究による>= 50％の駆出率

除外基準:

• 次のいずれかの診断を受けた患者

  • -孤立性または難治性の中枢神経系（CNS）疾患または孤立性または難治性の精巣再発の患者
  • 急性前骨髄球性白血病（APL）患者
  • 若年性骨髄単球性白血病（JMML）患者
  • -既知の先天性骨髄不全症候群の患者
• 妊娠中または授乳中の女性は、動物/ヒト研究で見られるような胎児および催奇形性有害事象のリスクがあるため、またはヒト胎児または催奇形性毒性に関する利用可能な情報がまだないため、この研究に参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中および研究終了後 3 か月間、医学的に認められたバリアまたは避妊法 (例えば、男性用または女性用コンドーム) を含む 2 つの効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。ウプロレセラン（GMI-1271）の最終投与。 禁欲は許容できる避妊方法です
• コルチコステロイドを投与されており、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの用量が安定または減少している患者は適格ではありません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
• -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
• 現在他の抗がん剤を投与されている患者は、ヒドロキシ尿素を投与されている患者を除いて適格ではありません。これは、プロトコル療法開始の 24 時間前まで継続することができます。
• -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
• -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません