Najwyższa dawka uproleselanu w skojarzeniu z fludarabiną i cytarabiną dla pacjentów z ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie z nawrotem lub opornością na leczenie, z ekspresją ligandu selektyny E na błonie komórkowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi być zarejestrowany na APAL2020SC (NCT04726241)
• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat

• Pacjenci z zespołem Downa (ZD) lub bez niego oraz z ostrą białaczką szpikową de novo, ostrą białaczką szpikową związaną z terapią, zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie, w której zachodzi ekspresja ligandu selektyny E na błonie komórkowej zgodnie z wynikami badań przesiewowych APAL2020SC i spełniają jeden z następujących:

  • Drugi lub większy nawrót lub oporna na leczenie AML, jak zdefiniowano poniżej, w tym izolowana choroba pozaszpikowa (EMD), ale z wyłączeniem izolowanej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub izolowanej choroby jąder
  • Drugi lub większy nawrót lub oporny na leczenie zespół mielodysplastyczny (MDS)
  • Drugi lub większy nawrót lub oporna na leczenie ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL)

• Nawrót szpiku kostnego: (pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów, aby zostać uznanymi za cierpiących na nawrót choroby)

  • Pojedyncza próbka szpiku kostnego wykazująca >= 5% blastów białaczkowych w cytometrii przepływowej wykonanej w laboratorium centralnym, w teście hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) lub inną metodą molekularną

  • Pojedynczy szpik kostny z co najmniej dwoma testami wykazującymi >= 1% blastów białaczkowych; przykłady testów obejmują:

    • Cytometria przepływowa wykazująca białaczkę >= 1% metodą wielowymiarowej cytometrii przepływowej (MDF) wykonana w laboratorium centralnym (wykonana w Hematologics Inc. w ramach badania przesiewowego APAL2020SC)
    • Nieprawidłowość kariotypowa z co najmniej jedną metafazą podobną lub identyczną z diagnozą
    • Nieprawidłowość FISH identyczna z obecną w chwili rozpoznania
    • Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) lub oparte na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) wykazanie zmiany białaczkowej identycznej z diagnozą i >= 1%
  • W przypadkach, gdy nie można uzyskać aspiratu szpiku kostnego z powodu rozległego zwłóknienia, liczbę blastów można uzyskać na podstawie odcisków dotykowych lub oszacować na podstawie odpowiedniej biopsji rdzeniowej szpiku kostnego. Pełna morfologia krwi potwierdzająca obecność co najmniej 1000/ ul (tj. liczba białych krwinek [WBC] >= 10 000/ul z >= 10% blastów lub liczba WBC >= 5 000/ul z >= 20% blastów) krążące komórki białaczkowe (blasty) można również wykorzystać, jeśli nie można wykonać aspiratu szpiku kostnego lub biopsji
• Nawrót pozaszpikowy: choroba pozaszpikowa potwierdzona biopsją po udokumentowanej całkowitej remisji
• Choroba oporna na leczenie: Po ponownym cyklu indukcji po drugim nawrocie, obecność ≥1% blastów białaczkowych w cytometrii przepływowej wykonanej w laboratorium centralnym (wykonywanej tylko w Hematologics w ramach badania przesiewowego APAL2020SC), LUB przetrwała choroba pozaszpikowa
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
• Karnofsky >= 50 dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów = < 16 lat. Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. Karnofsky'ego należy używać u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat

• Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i muszą osiągnąć następujący minimalny czas trwania wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej przed włączeniem do badania. Jeśli po upływie wymaganego czasu spełnione zostaną liczbowe kryteria kwalifikacji, np. kryteria morfologii krwi, uznaje się, że pacjent wyzdrowiał odpowiednio

  • Chemioterapia cytotoksyczna lub inne leki przeciwnowotworowe o znanym działaniu mielosupresyjnym:

    • >= Musi upłynąć 14 dni od zakończenia innej terapii cytotoksycznej, z wyjątkiem hydroksymocznika
    • UWAGA: Cytoredukcję hydroksymocznikiem należy przerwać >= 24 godziny przed rozpoczęciem protokołu terapii
  • Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, czy mają działanie mielosupresyjne (np. nie związane ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub bezwzględną liczbą neutrofilów [ANC]): >= 7 dni po ostatniej dawce leku
  • Przeciwciała: >= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięta do stopnia =< 1
  • Kortykosteroidy: jeśli są stosowane w celu modyfikacji immunologicznych działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, musi upłynąć >= 14 dni od ostatniej dawki kortykosteroidu
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: >= 14 dni po podaniu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. pegfilgrastymu) lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane
  • Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż hematopoetyczne czynniki wzrostu): >= 21 dni po zakończeniu podawania interleukin, interferonu lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu)

  • Infuzje komórek macierzystych (z lub bez napromieniowania całego ciała [TBI]):

    • Allogeniczny (nieautologiczny) przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub dowolna infuzja komórek macierzystych, w tym infuzja limfocytów dawcy (DLI) lub infuzja przypominająca: >= 84 dni po infuzji i brak objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
    • Infuzja autologicznych komórek macierzystych, w tym infuzja przypominająca: >= 30 dni
  • Terapia komórkowa: >= 30 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowane limfocyty T, komórki NK, komórki dendrytyczne itp.)
  • Radioterapia wiązkami zewnętrznymi (XRT)/napromienianie wiązkami zewnętrznymi, w tym protonami: >= 14 dni po miejscowym XRT; >= 150 dni po TBI, czaszkowo-rdzeniowym XRT lub w przypadku napromieniowania >= 50% miednicy; >= 42 dni w przypadku innego istotnego promieniowania szpiku kostnego (BM).
  • Pacjenci nie mogli być wcześniej narażeni na uproleselan (GMI-1271). UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza terapia fludarabiną i/lub cytarabiną

• Dla pacjentów z białaczką:

  • Liczba płytek krwi >= 25 000/ul (można otrzymać transfuzję płytek krwi)

• Klirens kreatyniny lub współczynnik filtracji kłębuszkowej radioizotopowej (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub kreatyniny w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • Wiek: od 1 miesiąca do < 6 miesięcy; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,4 (mężczyźni); 0,4 (kobieta)
  • Wiek: od 6 miesięcy do < 1 roku; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,5 (mężczyźni); 0,5 (kobieta)
  • Wiek: od 1 do < 2 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,6 (mężczyźni); 0,6 (kobieta)
  • Wiek: od 2 do < 6 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,8 (mężczyźni); 0,8 (kobieta)
  • Wiek: od 6 do < 10 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1 (mężczyźni); 1 (kobieta)
  • Wiek: od 10 do < 13 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,2 (mężczyźni); 1,2 (kobieta)
  • Wiek: od 13 do < 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,5 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
  • Wiek: >= 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,7 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 225 j./l. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L
• Albumina >= 2 g/dl
• Frakcja skrócenia >= 27% na podstawie echokardiogramu lub frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z którąkolwiek z poniższych diagnoz

  • Pacjenci z izolowaną lub oporną na leczenie chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub izolowanym lub opornym na leczenie nawrotem jąder
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL)
  • Pacjenci z młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML)
  • Pacjenci ze znanym zespołem wrodzonej niewydolności szpiku kostnego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach LUB ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla płodu lub teratogenności u ludzi. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, w tym medycznie akceptowanej bariery lub metody antykoncepcji (np. ostatnia dawka uproleselanu (GMI-1271). Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się. W przypadku stosowania w celu modyfikacji immunologicznych zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, od ostatniej dawki kortykosteroidu musi upłynąć >= 14 dni
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących hydroksymocznik, który można kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się