Suurin annos uproleselaania yhdistelmänä fludarabiinin ja sytarabiinin kanssa potilaille, joilla on akuutti myeloidinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia, joka on uusiutunut tai refraktaarinen ja joka ekspressoi E-selektiiniligandia solukalvossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on oltava rekisteröity APAL2020SC:hen (NCT04726241)
• Potilaiden tulee olla alle 18-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä

• Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä (DS) tai ilman sitä ja joilla on de novo akuutti myelooinen leukemia, hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia, joka ekspressoi E-selektiiniligandia solukalvolla APAL2020SC-seulontatulosten mukaisesti ja täyttää yksi seuraavista:

  • Toinen tai suurempi uusiutuminen tai refraktaarinen AML, kuten alla on määritelty, mukaan lukien eristetty ekstramedullaarinen sairaus (EMD), mutta ei eristetty keskushermostosairaus (CNS) tai eristetty kivessairaus
  • Toinen tai suurempi uusiutuminen tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Toinen tai suurempi uusiutuminen tai refraktaarinen sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL)

• Luuytimen uusiutuminen: (potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä, jotta he voivat määritellä sairauden uusiutumisen)

  • Yksi luuydinnäyte, jossa on >= 5 % leukeemisia blasteja keskuslaboratoriossa suoritetun virtaussytometrian, fluoresenssi in situ -hybridisaatiotestin (FISH) tai muun molekyylimenetelmän perusteella

  • Yksi luuydin, jossa vähintään kaksi testiä osoittavat >= 1 % leukeemisia blasteja; esimerkkejä testeistä ovat:

    • Virtaussytometria, joka osoittaa leukemiaa >= 1 % keskuslaboratoriossa tehdyllä moniulotteisella virtaussytometrillä (MDF) (suoritettu Hematologics Inc.:ssä seulontatutkimuksen APAL2020SC kautta)
    • Karyotyyppinen poikkeavuus, jossa on vähintään yksi metafaasi, joka on samanlainen tai identtinen diagnoosin kanssa
    • FISH-poikkeavuus, joka on identtinen diagnoosin yhteydessä esiintyneen kanssa
    • Polymeraasiketjureaktio (PCR) tai seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuva leukemogeenisen leesion demonstraatio, joka on identtinen diagnoosin kanssa ja >= 1 %
  • Tapauksissa, joissa luuytimen aspiraattia ei voida saada laajan fibroosin vuoksi, blastien määrä voidaan saada kosketusjälkien perusteella tai arvioida riittävästä luuytimen biopsiasta. Täydellinen verenkuva, joka dokumentoi vähintään 1 000/uL (eli valkoisen verenkuvan [WBC] määrä >= 10 000/ul, kun blasteja on >= 10 % tai valkosolujen määrä >= 5 000/uL >= 20 %:lla blastit) kiertäviä leukemiasoluja (blasteja) voidaan käyttää myös, jos luuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei voida tehdä
• Ekstramedullaarinen relapsi: Biopsialla todettu ekstramedullaarinen sairaus dokumentoidun täydellisen remission jälkeen
• Refraktaarinen sairaus: Re-induktiosyklin jälkeen toisen pahenemisen jälkeen ≥1 % leukeemisia blasteja keskuslaboratoriossa tehdyllä virtaussytometrialla (suoritettu vain Hematologicsilla seulontatutkimuksen APAL2020SC kautta), TAI on jatkuva ekstramedullaarinen sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat. Potilaiden suorituskyvyn on vastattava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteitä 0, 1 tai 2. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille, jotka ovat alle 16-vuotiaita.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ennen osallistumista. Jos numeeriset kelpoisuuskriteerit, esim. verenkuvakriteerit, täyttyvät vaaditun ajan kuluttua, potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia:

    • >= 14 päivää on oltava kulunut muun sytotoksisen hoidon päättymisestä, hydroksiureaa lukuun ottamatta
    • HUOMAUTUS: Sytoreduktio hydroksiurealla on lopetettava >= 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. eivät liity verihiutaleiden tai absoluuttisen neutrofiilimäärän [ANC] määrän vähenemiseen): >= 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
  • Kortikosteroidit: jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän kohdalla. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen

  • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) tai tehosteinfuusio: >= 84 päivää infuusion jälkeen, eikä merkkejä käänteishyljintäsairaudesta (GVHD)
    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 30 päivää
  • Soluterapia: >= 30 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Ulkoinen sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >= 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet uproleselaanille (GMI-1271). HUOMAA: Aiempi hoito fludarabiinilla ja/tai sytarabiinilla on sallittu

• Leukemiapotilaille:

  • Verihiutaleiden määrä >= 25 000/uL (voi saada verihiutaleiden siirtoja)

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: 1 kk - < 6 kuukautta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 0,4 (mies); 0,4 (nainen)
  • Ikä: 6 kuukautta - < 1 vuosi; Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl): 0,5 (mies); 0,5 (nainen)
  • Ikä: 1 - < 2 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 0,6 (mies); 0,6 (nainen)
  • Ikä: 2 - < 6 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl): 0,8 (mies); 0,8 (nainen)
  • Ikä: 6 - < 10 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl): 1 (mies); 1 (nainen)
  • Ikä: 10 - < 13 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,2 (mies); 1,2 (nainen)
  • Ikä: 13 - < 16 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,5 (mies); 1,4 (nainen)
  • Ikä: >= 16 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,7 (mies); 1,4 (nainen)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 225 U/L. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Albumiini >= 2 g/dl
• Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnooseista

  • Potilaat, joilla on eristetty tai refraktorinen keskushermostosairaus tai eristetty tai refraktorinen kivesten uusiutuminen
  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
  • Potilaat, joilla on juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
  • Potilaat, joilla on tunnettu synnynnäinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu, TAI koska ei ole vielä saatavilla tietoa ihmisen sikiön tai teratogeenisistä toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien lääketieteellisesti hyväksytty este- tai ehkäisymenetelmä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen annos uproleselaania (GMI-1271). Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä
• Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia. Jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia, paitsi potilaat, jotka saavat hydroksiureaa, jota voidaan jatkaa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia