급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 또는 혼합 표현형 급성 백혈병 재발 또는 불응성 환자 및 세포막에서 E-셀렉틴 리간드 발현

포함 기준:

• 환자는 APAL2020SC(NCT04726241)에 등록해야 합니다.
• 환자는 연구 등록 시점에 18세 미만이어야 합니다.

• 다운 증후군(DS)이 있거나 없는 환자, 신규 급성 골수성 백혈병, 치료 관련 급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 또는 APAL2020SC 스크리닝 결과에 따라 세포막에 E-셀렉틴 리간드를 발현하는 혼합형 급성 백혈병 환자 다음 중 하나:

  • 격리된 골수외 질환(EMD)을 포함하지만 격리된 중추신경계(CNS) 또는 격리된 고환 질환은 제외하고 아래에 정의된 두 번째 이상의 재발 또는 불응성 AML
  • 2차 이상의 재발 또는 불응성 골수이형성 증후군(MDS)
  • 2차 이상의 재발 또는 불응성 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL)

• 골수 재발: (재발성 질환으로 정의되려면 다음 기준 중 하나를 충족해야 함)

  • 중앙 실험실에서 수행된 유세포 분석법, FISH(Fluorescence in situ hybridization) 테스트 또는 기타 분자 방법에 의해 >= 5% 백혈병 모세포를 보여주는 단일 골수 샘플

  • >= 1% 백혈병 모세포를 나타내는 적어도 2개의 검사를 갖는 단일 골수; 테스트의 예는 다음과 같습니다.

    • 중앙 실험실에서 수행된 다차원 유동 세포 계측법(MDF)에 의한 백혈병 >= 1%를 나타내는 유동 세포 계측법(선별 연구 APAL2020SC를 통해 Hematologics Inc.에서 수행됨)
    • 진단과 유사하거나 동일한 중기가 ​​하나 이상 있는 핵형 이상
    • 진단 당시 존재했던 것과 동일한 FISH 이상
    • PCR(Polymerase Chain Reaction) 또는 NGS(Next Generation Sequencing) 기반 백혈병 유발 병변이 진단과 동일하고 >= 1%임을 입증
  • 광범위한 섬유증으로 인해 골수 흡인물을 얻을 수 없는 경우, 접촉 임프린트에서 모세포 수를 얻거나 적절한 골수 코어 생검에서 추정할 수 있습니다. 최소 1,000/ uL의 존재를 문서화하는 전체 혈구 수(즉, 백혈구 수[WBC] 수 >= 10% 모세포의 경우 >= 10,000/uL 또는 >= 20%의 WBC 수 >= 5,000/uL 모세포) 순환 백혈병 세포(모세포)는 골수 흡인 또는 생검을 수행할 수 없는 경우에도 사용할 수 있습니다.
• 골수외 재발: 문서화된 완전 관해 후 골수외 질환으로 입증된 생검
• 불응성 질환: 두 번째 재발 후 재유도 주기 후, 중앙 실험실에서 수행된 유세포 분석에서 ≥1% 백혈병 모세포의 존재(선별 연구 APAL2020SC를 통해 혈액학에서만 수행), 또는 지속성 골수외 질환이 있음
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky >= 50, 16세 미만 환자의 경우 Lansky >= 50. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0, 1 또는 2에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. > 16세 환자의 경우 Karnofsky를 사용하고 =< 16세 환자의 경우 Lansky를 사용하십시오.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 숫자 적격성 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제:

    • >= 수산화요소를 제외한 다른 세포독성 치료 완료 후 14일이 경과해야 함
    • 참고: 수산화요소를 사용한 세포감소는 프로토콜 요법 시작 >= 24시간 전에 중단해야 합니다.
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 혈소판 감소 또는 절대 호중구 수[ANC] 수치와 관련 없음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일
  • 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함
  • 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: 페그필그라스팀)의 마지막 투여 후 >= 14일 또는 단기 작용 성장 인자의 경우 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 21일

  • 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 포함 또는 미포함):

    • 동종(비자가) 골수 또는 줄기 세포 이식, 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 부스트 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 주입 후 >= 84일 및 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음
    • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 30일
  • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, 자연 살해[NK] 세포, 수지상 세포 등) 완료 후 >= 30일
  • 외부 빔 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >= 로컬 XRT 후 14일; >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 기타 실질적인 골수(BM) 방사선의 경우 42일
  • 환자는 이전에 uproleselan(GMI-1271)에 노출된 적이 없어야 합니다. 참고: 플루다라빈 및/또는 시타라빈을 사용한 사전 요법은 허용됩니다.

• 백혈병 환자의 경우:

  • 혈소판 수 >= 25,000/uL(혈소판 수혈을 받을 수 있음)

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 크레아티닌:

  • 연령: 1개월 ~ 6개월 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.4(남성); 0.4(암컷)
  • 나이: 6개월 ~ < 1세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.5(남성); 0.5(암컷)
  • 연령: 1~2세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.6(남성); 0.6(암컷)
  • 연령: 2~6세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.8(남성); 0.8(암컷)
  • 연령: 6~10세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1(남성); 1(여성)
  • 연령: 10~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2(남성); 1.2(암컷)
  • 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.5(남성); 1.4(암컷)
  • 나이: >= 16세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.7(남성); 1.4(암컷)
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 225 U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 알부민 >= 2g/dL
• 심초음파에서 27% 이상 단축률 또는 게이트 방사성 핵종 연구에서 50% 이상 박출률

제외 기준:

• 다음 중 하나의 진단을 받은 환자

  • 고립성 또는 불응성 중추신경계(CNS) 질환 또는 고립성 또는 불응성 고환 재발 환자
  • 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자
  • 소아 골수단구성 백혈병(JMML) 환자
  • 선천성 골수부전 증후군이 알려진 환자
• 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 또는 인간 태아 또는 기형 유발 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 임신부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 남성 또는 여성은 연구 기간 동안 및 연구 후 3개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 또는 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 포함하여 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. uproleselan (GMI-1271)의 마지막 복용량. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다.
• 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 계속될 수 있는 수산화요소를 투여받는 환자를 제외하고 자격이 없습니다.
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.