- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05157542
Neoadjuverende LDRT kombineret med Durvalumab i potentielt resektabel trin III NSCLC
Et fase Ib-forsøg om sikkerheden og gennemførligheden af neoadjuverende lavdosisstråling, kemoterapi og Durvalumab til potentielt resektabel fase III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Introduktion: Selvom PACIFIC-regimen definitiv samtidig kemoradioterapi (CRT) efterfulgt af Durvalumab konsolideringsterapi betragtes som standardbehandlingen for de fleste af stadium III NSCLC-patienter, har neoadjuverende immunterapi kombineret med kemoterapi efterfulgt af kirurgi vist, at tendensen skal overvejes for nogle potentielt resekbare patienter . Begrundelsen for neoadjuverende behandling er tumorregressionseffekt før operation, tidlig udryddelse af mikrometastase. For nylig har efterforskerne også fundet nogle kliniske forsøg, der undersøger tilføjelsen af 45 Gy i 25 fraktioner stråling til kombinationen af kemoterapi og immunterapi neoadjuverende terapi, og efterforskerne kunne se, at sikkerheden er den største bekymring, især forekomsten af pneumonitis. Lavdosis stråling kan hjælpe med at kontrollere toksiciteten induceret af stråling og har en synergisk effekt med immunterapi. Formålet med dette fase Ib-studie er at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af kombinationen af den samtidige lavdosisstråling, kemoterapi og Durvalumab neoadjuverende terapi, for at undersøge, hvilken stråledosis der er den bedste blandt vores tre-dosis designs og evaluere, om den kombinerede neoadjuvante terapi kunne yderligere forbedre MPR i mellemtiden, ingen alvorlig toksicitet, især grad 3-4 lungebetændelse ville ske.
Metode: 9 egnede patienter med histologisk bekræftet NSCLC (potentielt resektabelt klinisk stadium III ifølge American Joint Committee on Cancer 8. stadiesystem) er indskrevet. Patienterne får kemo (Dag 1 og 22 nanopartikel albumin-bundet paclitaxel 260 mg/m2 og carboplatin AUC 5 ) og durvalumab (Dag 1 og 22, 1500 mg) og strålebehandling af 10 Gy i 5 fraktioner, 20 Gy i 10 fraktioner, 150 Gy. fraktioner henholdsvis i vores tre grupper fra dag 1, efterfulgt af operation. Efter operationen foreslås patienter at blive behandlet med durvalumab i et år (hver 4. uge, 1500 mg). De primære endepunkter er sikkerhed og tolerabilitet. De sekundære endepunkter er objektiv responsrate (ORR), hændelsesfri overlevelse EFS), samlet overlevelse (OS), patologisk komplet respons (pCR) og major patologisk respons (MPR) i den primære tumor. biomarkøranalyse af PD-L1 ved hjælp af kræftvæv og LIPI, ctDNA ved hjælp af blodprøver vil blive udført før og efter neoadjuvans og efter kirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Juan Li, Doctor
- Telefonnummer: +86 13880276636
- E-mail: dr.lijuan@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 ≥ år.
- Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC ved nålebiopsi og potentielt resektabelt stadium III bekræftet ved billedlogiske undersøgelser (CT, PET-CT eller EBUS).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
- Forventet levetid er mindst 12 uger.
- Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1.
- Med muligheden for eller forventet gennemførlighed efter neoadjuverende terapi for at modtage radikal kirurgi;
- Patienter med god funktion af andre hovedorganer (lever, nyre, blodsystem osv.):
1) ANC-tal ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L; 2) det internationale standardforhold mellem protrombintid (INR) og protrombintid (PT) < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); 3) Partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 x ULN; 4) Total bilirubin ≤1,5×ULN; 5) Alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN eller ALT og AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastatisk tumor.
8. Patienter med normal lungefunktion kan tåle operation; 9. Uden systematisk metastase (herunder M1a, M1b og M1c); 10. Patienten skal underskrive formularen til informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der har modtaget enhver systemisk anti-cancerbehandling for thymus epiteltumor, herunder kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cellegiftbehandling, målrettet lægemiddelbehandling og eksperimentel behandling;
- Administration af enhver kinesisk medicin mod kræft før administration af lægemidlet;
- Deltagere med anden cancer inden for fem år før starten af denne undersøgelse;
- Deltagere med enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension), ustabil angina pectoris, angina pectoris, der starter inden for de sidste tre måneder, kongestiv hjertesvigt (>= NYHA) grad II), myokardieinfarkt (6 måneder før indlæggelse), alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelbehandling, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme;
- Med aktiveret eller mistænkt autoimmun sygdom eller autoimmun paracancersyndrom, der kræver systemisk behandling;
- Antibiotika blev brugt til at behandle infektionen i 4 uger før starten af forsøget;
- Deltagere, der blev systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før første administration. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dosis på mindre end 10 mg/dag af prednison tilladt;
- Deltagere, der er allergiske over for testlægemidlet eller andre hjælpematerialer;
- Deltagere med aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV;
- Vaccinen blev administreret inden for 4 uger efter starten af forsøget;
- Deltagere, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer i andre systemer inden for 2 måneder før starten af dette forsøg;
- Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der ikke er klinisk kontrolleret og kræver pleurapunktur eller abdominalpunkturdræning inden for 2 uger før inklusion;
- Patienterne har aktivt pia meningiom, ukontrollerede eller ubehandlede hjernemetastaser;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Deltagere, der lider af nervesystemsygdomme eller psykiske sygdomme, der ikke kan samarbejde;
- Deltog i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse;
- Andre faktorer, som forskere mener, det ikke er egnet til indskrivning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm
Durvalumab 1500mg, IV, Q3W, 2 cyklusser Albumin paclitaxel 260 mg/m2 + Carboplatin AUC5, IV, Q3W, 2 cyklusser Kemoradioterapi (CRT): Kohorte 1: 2 Gy i 5 brøk Kohorte 2: 2 Gy i 10 Brøk Kohorte 3: 2 Gy i 15 Brøk |
Dag 1 og 22, 1500mg
Dag 1 og 22 nanopartikel albumin-bundet paclitaxel 260 mg/m2 og carboplatin AUC 5
10 Gy i 5 fraktioner, 20 Gy i 10 fraktioner, 30 Gy i 15 fraktioner henholdsvis i vores tre grupper fra dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis op til 36 måneder
|
Sikkerheden er baseret på evaluering af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra tidspunktet for administration af studielægemidlet til afslutningen af studiebesøget.
AE'er og SAE'er vil blive undersøgt med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03.
|
30 dage efter sidste dosis op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 36 måneder
|
Objektiv responsrate bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer
|
36 måneder
|
|
EFS
Tidsramme: 36 måneder
|
Begivenhedsfri overlevelse
|
36 måneder
|
|
MPR
Tidsramme: 36 måneder
|
Større patologisk responsrate
|
36 måneder
|
|
pCR
Tidsramme: 36 måneder
|
Patologisk fuldstændig responsrate
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paclitaxel
- Durvalumab
- Albumin-bundet Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- EK2021001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .