切除可能な可能性のあるステージ III NSCLC における術前補助療法 LDRT とデュルバルマブの併用
切除可能なステージ III 非小細胞肺がん (NSCLC) に対する術前補助低線量放射線、化学療法およびデュルバルマブの安全性と実現可能性に関する第 Ib 相試験
はじめに: PACIFIC レジメンの根治的同時化学放射線療法 (CRT) とそれに続くデュルバルマブ地固め療法が、ステージ III の NSCLC 患者のほとんどの標準治療と考えられていますが、一部の切除可能な患者については、術前補助免疫療法と化学療法を組み合わせたその後の手術が考慮される傾向が示されています。 。 術前補助療法の理論的根拠は、手術前の腫瘍退縮効果、微小転移の早期根絶です。 最近、研究者らは、化学療法と免疫療法の術前補助療法の組み合わせに、25回に分けて45Gyの放射線を追加することを検討しているいくつかの臨床試験も発見し、研究者らは、安全性、特に肺炎の発生率が最も懸念されることを認識したと考えた。 低線量放射線は、放射線によって引き起こされる毒性の制御に役立つ可能性があり、免疫療法との相乗効果があります。 この第 Ib 相試験の目的は、同時低線量放射線照射、化学療法、およびデュルバルマブ術前補助療法の併用の安全性と実現可能性を評価し、3 回の線量計画の中でどの放射線量が最適であるかを調査し、組み合わせた術前補助療法が有効かどうかを評価することです。治療法はMPRをさらに改善する可能性があり、その間、重篤な毒性、特にグレード3〜4の肺炎は起こらないでしょう。
方法:組織学的に確認されたNSCLC(米国癌合同委員会の第8期分類システムによれば切除可能な臨床ステージIIIである可能性がある)を有する適格患者9名が登録される。 患者は化学療法(1日目と22日目にナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル260mg/m2およびカルボプラチンAUC 5 )およびデュルバルマブ(1日目と22日目、1500mg)を受け、さらに5回に10Gy、10回に20Gy、15回に30Gyの放射線療法を受ける。 1日目から3つのグループでそれぞれ分数を採取し、その後手術を行いました。 手術後、患者はデュルバルマブで 1 年間治療を受けることが推奨されます (4 週間ごと、1500 mg)。 主要エンドポイントは安全性と忍容性です。 二次評価項目は、原発腫瘍における客観的奏効率(ORR)、無イベント生存期間(EFS)、全生存期間(OS)、病理学的完全奏効(pCR)、および主要病理学的応答(MPR)です。 がん組織と血液サンプルを使用した LIPI、ctDNA を使用した PD-L1 のバイオマーカー分析は、ネオアジュバントの前後および手術後に実施されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- Sichuan Cancer Hospital
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コンタクト:
- Juan Li, Doctor
- 電話番号:+86 13880276636
- メール:dr.lijuan@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 針生検によるNSCLCの組織学的または細胞学的診断、および画像論理検査(CT、PET-CTまたはEBUS)によって確認された切除可能なステージIIIの可能性。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス スコアが 0 または 1。
- 平均余命は少なくとも12週間です。
- RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
- 術前補助療法後に根治手術を受ける可能性がある、または実現可能性が予想される。
- 他の主要臓器(肝臓、腎臓、血液系など)の機能が良好な患者:
1) ANC 数 ≥1.5×10^9/L、血小板数 ≥100×10^9/L、ヘモグロビン ≥90 g/L。 2) プロトロンビン時間 (INR) とプロトロンビン時間 (PT) の国際標準比が正常上限値 (ULN) の 1.5 倍未満。 3) 部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN。 4) 総ビリルビン ≤1.5×ULN; 5)肝転移性腫瘍を有する患者におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≦2.5×ULN、またはALTおよびAST≦5×ULN。
8. 肺機能が正常な患者は手術に耐えることができます。 9. 系統的転移がないこと(M1a、M1b、およびM1cを含む)。 10. 患者はインフォームド・コンセントフォームに署名するものとします。
除外基準:
- 胸腺上皮腫瘍に対して、外科的治療、局所放射線療法、細胞毒性薬物治療、標的薬物治療および実験的治療を含む全身抗がん治療を受けた参加者。
- 薬剤の投与前に癌に対する漢方薬を投与する。
- 本研究開始前5年以内に他のがんを患っている参加者。
- 不安定な全身疾患(活動性感染症、コントロール不良の高血圧を含む)、不安定狭心症、過去3か月以内に発症した狭心症、うっ血性心不全(NYHAグレードII以上)、心筋梗塞(入院6か月前)、重度の疾患を患っている参加者薬物治療を必要とする不整脈、肝臓、腎臓、代謝疾患。
- 活性化しているかその疑いのある自己免疫疾患、または全身治療を必要とする自己免疫性パラガン症候群を患っている。
- 試験開始前の4週間、感染症の治療に抗生物質が使用されました。
- -最初の投与前2週間以内にコルチコステロイド(プレドニゾンまたは他のコルチコステロイド>10 mg/日)または他の免疫抑制剤で全身治療を受けた参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所コルチコステロイド、およびプレドニン10 mg/日未満の用量での副腎ホルモン補充療法が許可されます。
- 試験薬または補助物質に対してアレルギーのある参加者。
- 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIVに罹患している参加者。
- ワクチンは治験開始から4週間以内に投与された。
- この試験の開始前2か月以内に他のシステムで大手術または重度の外傷を受けた参加者。
- -臨床的に管理されておらず、包含前2週間以内に胸膜穿刺または腹部穿刺によるドレナージが必要な胸水、心嚢液または腹水。
- 患者は活動性軟膜髄膜腫、制御不能または未治療の脳転移を患っています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 神経系疾患または精神疾患を患っており、協力することができない参加者。
- 別の治療臨床研究に参加しました。
- 研究者が登録に適していないと考えるその他の要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:腕
デュルバルマブ 1500mg、IV、Q3W、2 サイクル アルブミン パクリタキセル 260 mg/m2 + カルボプラチン AUC5、IV、Q3W、2 サイクルの化学放射線療法 (CRT): コホート 1: 5 分割で 2 Gy コホート 2: 10 分割で 2 Gy コホート 3: 15 分割で 2 Gy |
1日目と22日目、1500mg
1 日目および 22 日目 ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル 260 mg/m2 およびカルボプラチン AUC 5
1日目から3つのグループでそれぞれ5回に10Gy、10回に20Gy、15回に30Gy
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠:最後の投与から30日後~36か月以内
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安全性は、治験薬投与時から治験終了時までの有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の評価に基づいています。
AE および SAE は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v 4.03 を使用して検査されます。
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最後の投与から30日後~36か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠:36ヶ月
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固形腫瘍における奏効率評価基準により決定される客観的奏効率
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36ヶ月
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EFS
時間枠:36ヶ月
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イベントのない生存
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36ヶ月
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MPR
時間枠:36ヶ月
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主な病理学的反応率
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36ヶ月
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PCR
時間枠:36ヶ月
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病理学的完全奏効率
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36ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EK2021001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デュルバルマブの臨床試験
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