Genetiske faktorer og fæokromocytomer i neoplasi type 2 (NEM2A-Pheo)

Multipel endokrin neoplasi type 2A (MEN2A) er et sjældent syndrom forbundet med aktiverende mutationer i RET-proto-onkogenet, der kombinerer medullær thyreoideacancer i cirka 100 % af tilfældene og fæokromocytom i 10-80 % af tilfældene. Selvom det er accepteret, at RET-mutationen forårsager variabel penetrance af fæokromocytom i MEN2A-patientpopulationen, er der ingen patofysiologisk forklaring på den fænotypiske variabilitet blandt patienter med samme mutation, herunder inden for samme familie. Formålet med denne undersøgelse er bedre at karakterisere de genetiske faktorer, der kan forklare den variable penetrans af fæokromocytom i MEN2. Til dette formål planlægger undersøgelserne at udføre en hel exome-analyse i 2 familier, der bærer p. Cys634Arg-mutation, der forårsager NEM2A, efterfulgt i Marseille af hovedforskeren: 1. familie har 11 medlemmer alle over 35 år, hvoraf 8 er bærere af fæokromocytom, mens 3 ikke har udviklet det (mens deres alder er højere end den seneste diagnosealder af fæokromocytom i denne familie); 2. familie har 3 medlemmer (far og datter med fæokromocytom udviklet før 25 år; søn uden fæokromocytom i en alder af 42 år). Efterforskerne mener, at analysen af ​​disse patienter bør tillade isolering af varianter på gener, der potentielt er involveret i tilblivelsen af ​​et fæokromocytom i MEN2.