Fattori genetici e feocromocitomi nella neoplasia di tipo 2 (NEM2A-Pheo)

La neoplasia endocrina multipla di tipo 2A (MEN2A) è una sindrome rara associata a mutazioni attivanti nel proto-oncogene RET, che combina il carcinoma midollare della tiroide in circa il 100% dei casi e il feocromocitoma nel 10-80% dei casi. Sebbene sia accettato che la mutazione RET causi una penetranza variabile del feocromocitoma nella popolazione di pazienti MEN2A, non vi è alcuna spiegazione fisiopatologica per la variabilità fenotipica tra i pazienti con la stessa mutazione, anche all'interno della stessa famiglia. Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare meglio i fattori genetici che possono spiegare la penetranza variabile del feocromocitoma nella MEN2. A tal fine, i ricercatori prevedono di eseguire un'analisi dell'intero esoma in 2 famiglie portatrici del p. Mutazione Cys634Arg che causa NEM2A, seguita a Marsiglia dal principal investigator: la 1° famiglia conta 11 membri tutti di età superiore ai 35 anni, di cui 8 sono portatori di feocromocitoma mentre 3 non lo hanno sviluppato (mentre la loro età è superiore all'età di ultima diagnosi di feocromocitoma in questa famiglia); la 2a famiglia è composta da 3 membri (padre e figlia con feocromocitoma sviluppato prima dei 25 anni; figlio senza feocromocitoma all'età di 42 anni). I ricercatori ritengono che l'analisi di questi pazienti dovrebbe consentire l'isolamento di varianti su geni potenzialmente coinvolti nella genesi di un feocromocitoma in MEN2.