Genetische factoren en feochromocytomen bij neoplasie type 2 (NEM2A-Pheo)

Multipele endocriene neoplasie type 2A (MEN2A) is een zeldzaam syndroom geassocieerd met activerende mutaties in het RET-proto-oncogen, waarbij medullaire schildklierkanker in ongeveer 100% van de gevallen wordt gecombineerd met feochromocytoom in 10-80% van de gevallen. Hoewel wordt aangenomen dat de RET-mutatie variabele penetrantie van feochromocytoom veroorzaakt in de MEN2A-patiëntenpopulatie, is er geen pathofysiologische verklaring voor de fenotypische variabiliteit tussen patiënten met dezelfde mutatie, ook niet binnen dezelfde familie. Het doel van deze studie is om de genetische factoren die de variabele penetrantie van feochromocytoom bij MEN2 kunnen verklaren, beter te karakteriseren. Daartoe zijn de onderzoekers van plan om een ​​volledige exoomanalyse uit te voeren in 2 families die drager zijn van de p. Cys634Arg-mutatie die NEM2A veroorzaakt, gevolgd in Marseille door de hoofdonderzoeker: de 1e familie heeft 11 leden die allemaal ouder zijn dan 35 jaar, waarvan 8 dragers zijn van feochromocytoom terwijl 3 het niet hebben ontwikkeld (terwijl hun leeftijd hoger is dan de laatste leeftijd van diagnose van feochromocytoom in deze familie); de 2e familie heeft 3 leden (vader en dochter met feochromocytoom ontwikkeld vóór 25 jaar; zoon zonder feochromocytoom op een leeftijd van 42 jaar). De onderzoekers zijn van mening dat de analyse van deze patiënten de isolatie van varianten op genen die mogelijk betrokken zijn bij het ontstaan ​​van een feochromocytoom in MEN2 mogelijk moet maken.