Undersøgelse af LM-302 hos patienter med fremskredne solide tumorer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner vil kun blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, som er fuldt informeret om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af undersøgelsen, og som er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke forud for enhver procedure;
2. I alderen mellem 18 og 80 år, mand eller kvinde, når du underskriver den informerede samtykkeformular (ICF);
3. ECOG-score 0-1;
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
5. Forsøgspersoner har histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne solide tumorer og er utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardterapi;
6. Claudin18.2(CLDN18.2) status vil blive testet ved immunhistokemi (IHC) af centralt laboratorium, resultatet skal være positivt;
7. Mindst én evaluerbar læsion for fase I og én målbar læsion for fase II ifølge RECIST v1.1;
8. Forsøgspersoner skal have følgende organ- og marvfunktion i laboratorietests inden for 7 dage før den første dosis;
9. Emner, der er i stand til godt at kommunikere med efterforskere samt forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Deltage i ethvert andet klinisk forsøg inden for 28 dage før 1. dosering af LM-302;
2. Forsøgspersoner med antitumorbehandling inden for 21 dage før 1. dosering af LM-302, herunder strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi mv.
3. Enhver uønsket hændelse fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤grad 1 af CTCAE v5.0;
4. Perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2;
5. Forsøgspersoner med ukontrolleret tumorrelateret smerte;
6. Personer med kendt central meningeal metastase;
7. Forsøgspersoner med kendt hjernemetastaser, stabil hjernemetastase bedømt af investigator kan inkluderes;
8. Individer med ukontrolleret tredje interstitiel effusion vurderet af investigator til at være uegnede til inklusion;
9. Forsøgspersoner med kendt antistof-lægemiddelallergi ≥ grad 3;
10. Forsøgspersoner, der har modtaget behandlingen med ADC'er målrettet mod CLDN18.2;
11. Forsøgspersoner, der var utålelige over for behandlingen med MMAE-baserede ADC'er eller anti-CLDN18.2 antistoffer er ikke egnede;
12. Administrer stærke inhibitorer/stærke inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før 1. dosering af LM-302;
13. Brug af levende vacciner inden for 28 dage før 1. dosering af LM-302;
14. Forsøgspersoner med historie med interstitiel lungesygdom eller lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom/pneumonitis;
15. Personer, der tager terapeutiske doser af antikoagulantia, såsom heparin eller vitamin K-antagonister (undtagen forebyggende behandling ved en stabil dosis);
16. Ukontrolleret vedvarende og tilbagevendende opkastning (f. på grund af maveudløbsobstruktion);
17. Personer med ukontrolleret/alvorlig gastrointestinal blødning eller ulcus inden for 28 dage før 1. dosering af LM-302;
18. Forsøgspersoner, der har modtaget kirurgisk eller interventionel behandling inden for 28 dage før 1. dosering LM-302, med undtagelse af tumorbiopsi, punktering osv.;
19. (Begrænset faseⅡ-dosisudvidelse)Forsøgspersoner, der har en anden aktiv malignitet, som sandsynligvis vil kræve behandling, og som har en historie med en anden malignitet inden for 2 år før 1. dosering LM-302;
20. Forsøgspersoner, der har alvorlig hjerte-kar-sygdom;
21. Forsøgspersoner, der har ukontrolleret eller alvorlig sygdom, inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotikaadministration;
22. Forsøgspersoner, der har en historie med immundefektsygdom, herunder andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller organtransplantation, eller allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
23. HIV-infektion, aktiv HBV og HCV-infektion;
24. Frugtbar kvinde, som har positive resultater i graviditetstest før 1. dosering LM-302 eller ammer;
25. Forsøgspersoner, der har psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance;
26. Forsøgsperson, som af investigator er fastslået som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.