Studie von LM-302 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Probanden werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Probanden, die vollständig über Zweck, Art, Methode und mögliche Nebenwirkungen der Studie informiert sind und bereit sind, an der Studie teilzunehmen und vor jedem Verfahren die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Alter zwischen 18 und 80 Jahren, männlich oder weiblich, wenn die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet wird;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
5. Patienten haben eine histologische oder zytologische Bestätigung von fortgeschrittenen soliden Tumoren und sind für die verfügbare Standardtherapie nicht tolerierbar, oder es gibt keine verfügbare Standardtherapie;
6. Der Claudin18.2(CLDN18.2)-Status wird durch Immunhistochemie (IHC) vom Zentrallabor getestet, das Ergebnis muss positiv sein;
7. Mindestens eine auswertbare Läsion für Phase I und eine messbare Läsion für Phase II gemäß RECIST v1.1;
8. Die Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis die folgende Organ- und Markfunktion in Labortests aufweisen;
9. Probanden, die in der Lage sind, gut mit Ermittlern zu kommunizieren sowie die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-302;
2. Probanden mit Antitumorbehandlung innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-302, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie und Immuntherapie usw.
3. Alle unerwünschten Ereignisse aus einer vorherigen Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤Grad 1 von CTCAE v5.0 erholt;
4. Periphere sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2;
5. Patienten mit unkontrollierten tumorbedingten Schmerzen;
6. Probanden mit bekannter zentraler meningealer Metastasierung;
7. Probanden mit bekannten Hirnmetastasen, stabilen Hirnmetastasen, die vom Prüfarzt beurteilt werden, können eingeschlossen werden;
8. Probanden mit unkontrolliertem drittem interstitiellen Erguss, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt wurden;
9. Probanden mit bekannter Antikörper-Arzneimittelallergie ≥ Grad 3;
10. Probanden, die die Behandlung mit ADCs erhalten haben, die auf CLDN18.2 abzielen;
11. Patienten, bei denen die Behandlung mit MMAE-basierten ADCs oder Anti-CLDN18.2 nicht vertragen wurde Antikörper sind nicht geeignet;
12. Starke Inhibitoren/starke Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Gabe von LM-302 verabreichen;
13. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-302;
14. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonitis in der Vorgeschichte;
15. Personen, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien wie Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten einnehmen (außer vorbeugende Behandlung mit einer stabilen Dosis);
16. Unkontrolliertes anhaltendes und wiederkehrendes Erbrechen (z. aufgrund einer Magenausgangsobstruktion);
17. Patienten mit unkontrollierten/schweren Magen-Darm-Blutungen oder Geschwüren innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-302;
18. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-302 eine chirurgische oder interventionelle Behandlung erhalten haben, mit Ausnahme von Tumorbiopsie, Punktion usw.;
19. (Limited PhaseⅡ Dosisexpansion) Probanden, die eine andere aktive bösartige Erkrankung haben, die wahrscheinlich behandelt werden muss, und die innerhalb von 2 Jahren vor der 1. Dosierung von LM-302 eine andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte hatten;
20. Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung;
21. Probanden mit unkontrollierter oder schwerer Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die die Verabreichung von Antibiotika erfordern;
22. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, einschließlich anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder einer Organtransplantation, einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
23. HIV-Infektion, aktive HBV- und HCV-Infektion;
24. Frauen im gebärfähigen Alter, die vor der ersten Gabe von LM-302 positive Ergebnisse im Schwangerschaftstest haben oder stillen;
25. Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die eine Studieneinhaltung ausschließen würden;
26. Proband, der vom Prüfarzt als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet eingestuft wird.