Étude du LM-302 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets seront inscrits à l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Les sujets qui sont pleinement informés du but, de la nature, de la méthode et des éventuels effets indésirables de l'étude, et qui sont disposés à participer à l'étude et à signer le document de consentement éclairé avant toute procédure ;
2. Âgé de 18 à 80 ans, homme ou femme lorsqu'il signe le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
3. Score ECOG 0-1 ;
4. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
5. Les sujets ont une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées et sont intolérables pour le traitement standard disponible, ou il n'y a pas de traitement standard disponible ;
6. Le statut Claudin18.2(CLDN18.2) sera testé par immunohistochimie (IHC) par le laboratoire central, le résultat doit être positif ;
7. Au moins une lésion évaluable pour la phase I et une lésion mesurable pour la phase II selon RECIST v1.1 ;
8. Les sujets doivent avoir les fonctions suivantes des organes et de la moelle dans les tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose ;
9. Sujets capables de bien communiquer avec les enquêteurs ainsi que de comprendre et de respecter les exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Participer à tout autre essai clinique dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-302 ;
2. Sujets ayant reçu un traitement antitumoral dans les 21 jours précédant la 1ère dose de LM-302, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la biothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie, etc.
3. Tout événement indésirable d'un traitement antitumoral antérieur n'a pas encore récupéré à ≤grade 1 de CTCAE v5.0 ;
4. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice ≥ grade 2 ;
5. Sujets souffrant de douleurs liées à la tumeur non contrôlées ;
6. Sujets présentant des métastases méningées centrales connues ;
7. Les sujets présentant des métastases cérébrales connues, des métastases cérébrales stables jugées par l'investigateur peuvent être inclus ;
8. Sujets présentant un troisième épanchement interstitiel non contrôlé jugé par l'investigateur comme ne pouvant pas être inclus ;
9. Sujets présentant une allergie connue aux anticorps médicamenteux ≥ grade 3 ;
10. Sujets ayant reçu le traitement avec des ADC ciblant CLDN18.2 ;
11. Sujets intolérables au traitement par ADC à base de MMAE ou anti-CLDN18.2 les anticorps ne sont pas éligibles ;
12. Administrer des inhibiteurs puissants/inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la 1ère dose de LM-302 ;
13. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-302 ;
14. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie induite par des médicaments ;
15. Sujets prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants tels que l'héparine ou les antagonistes de la vitamine K (sauf traitement préventif à dose stable) ;
16. Vomissements persistants et récurrents incontrôlés (par ex. due à une obstruction de l'évacuation gastrique) ;
17. Sujets présentant une hémorragie gastro-intestinale non contrôlée/sévère ou un ulcère dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-302 ;
18. Sujets ayant reçu un traitement chirurgical ou interventionnel dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-302, à l'exception de la biopsie tumorale, de la ponction, etc. ;
19. (Extension de la dose de PhaseⅡ limitée) Sujets qui ont une autre tumeur maligne active susceptible de nécessiter un traitement et qui ont des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la 1ère dose de LM-302 ;
20. Sujets souffrant de maladies cardiovasculaires graves ;
21. Sujets qui ont une maladie incontrôlée ou grave, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant l'administration d'antibiotiques ;
22. Sujets ayant des antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou de transplantation d'organe, ou de greffe allogénique de moelle osseuse, ou de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
23. Infection par le VIH, infection active par le VHB et le VHC ;
24. Femme en âge de procréer qui a des résultats positifs au test de grossesse avant la 1ère dose de LM-302 ou qui allaite ;
25. Les sujets qui ont une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude ;
26. Sujet qui est déterminé comme non éligible pour participer à cette étude par l'investigateur.