Изучение LM-302 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

Субъекты будут включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Субъекты, которые полностью проинформированы о цели, характере, методе и возможных побочных реакциях исследования и готовы участвовать в исследовании и подписать документ об информированном согласии перед любой процедурой;
2. Возраст от 18 до 80 лет, мужчина или женщина при подписании формы информированного согласия (ICF);
3. оценка по шкале ECOG 0-1;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
5. Субъекты имеют гистологическое или цитологическое подтверждение солидных опухолей поздних стадий и не переносят доступную стандартную терапию, или доступная стандартная терапия отсутствует;
6. Статус Claudin18.2 (CLDN18.2) будет проверен с помощью иммуногистохимии (IHC) в центральной лаборатории, результат должен быть положительным;
7. По крайней мере одно оцениваемое поражение для фазы I и одно измеримое поражение для фазы II в соответствии с RECIST v1.1;
8. Субъекты должны иметь следующие функции органов и костного мозга в лабораторных тестах в течение 7 дней до первой дозы;
9. Субъекты, которые могут хорошо общаться с исследователями, а также понимать и соблюдать требования этого исследования.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Участвовать в любых других клинических испытаниях в течение 28 дней до 1-й дозы LM-302;
2. Субъекты, получавшие противоопухолевое лечение в течение 21 дня до первого введения LM-302, включая лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию и иммунотерапию и т. д.
3. Любое нежелательное явление от предыдущей противоопухолевой терапии еще не восстановилось до ≤1 степени CTCAE v5.0;
4. Периферическая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени;
5. Субъекты с неконтролируемой болью, связанной с опухолью;
6. Субъекты с известными центральными менингеальными метастазами;
7. Могут быть включены субъекты с известными метастазами в головной мозг, стабильными метастазами в головной мозг по оценке исследователя;
8. Субъекты с неконтролируемым третьим интерстициальным выпотом, признанным исследователем непригодными для включения;
9. Субъекты с известной аллергией на препараты антител ≥ 3 степени;
10. Субъекты, получившие лечение ADC, нацеленными на CLDN18.2;
11. Субъекты, которые не переносили лечение ADC на основе MMAE или анти-CLDN18.2. антитела не подходят;
12. Ввести сильные ингибиторы/сильные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы LM-302;
13. Использование любых живых вакцин в течение 28 дней до первой дозы LM-302;
14. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или лекарственным интерстициальным заболеванием легких/пневмонитом в анамнезе;
15. Субъекты, которые принимают терапевтические дозы антикоагулянтов, таких как антагонисты гепарина или витамина К (за исключением профилактического лечения в стабильной дозе);
16. Неконтролируемая постоянная и рецидивирующая рвота (например, из-за обструкции выхода из желудка);
17. Субъекты с неконтролируемым/тяжелым желудочно-кишечным кровотечением или язвой в течение 28 дней до 1-й дозы LM-302;
18. Субъекты, получившие хирургическое или интервенционное лечение в течение 28 дней до первого введения LM-302, за исключением биопсии опухоли, пункции и т. д.;
19. (Ограниченное увеличение дозы фазы Ⅱ) Субъекты, у которых есть другое активное злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения, и у которых в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до 1-й дозы LM-302;
20. Субъекты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием;
21. Субъекты с неконтролируемым или тяжелым заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую введения антибиотиков;
22. Субъекты, которые имеют в анамнезе иммунодефицитное заболевание, включая другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов, или аллогенную трансплантацию костного мозга, или трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
23. ВИЧ-инфекция, активная инфекция HBV и HCV;
24. Женщинам с потенциальным деторождением, имеющим положительный результат теста на беременность до 1-й дозы LM-302 или кормящим грудью;
25. Субъекты, у которых есть психическое заболевание или социальные ситуации, которые препятствуют соблюдению требований исследования;
26. Субъект, который определен исследователем как не имеющий права участвовать в этом исследовании.