Studio di LM-302 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti verranno arruolati nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Soggetti che sono pienamente informati dello scopo, della natura, del metodo e delle possibili reazioni avverse dello studio e sono disposti a partecipare allo studio e firmare il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura;
2. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni, maschio o femmina al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
5. I soggetti hanno conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati e sono intollerabili per la terapia standard disponibile o non esiste una terapia standard disponibile;
6. Lo stato di Claudin18.2 (CLDN18.2) sarà testato mediante immunoistochimica (IHC) dal laboratorio centrale, il risultato deve essere positivo;
7. Almeno una lesione valutabile per la fase I e una lesione misurabile per la fase II secondo RECIST v1.1;
8. I soggetti devono avere i seguenti organi e funzionalità del midollo nei test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose;
9. - Soggetti che sono in grado di comunicare bene con i ricercatori, nonché di comprendere e aderire ai requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio, se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-302;
2. Soggetti con trattamento antitumorale entro 21 giorni prima della prima somministrazione di LM-302, tra cui radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, ecc.
3. Qualsiasi evento avverso da precedente terapia antitumorale non è ancora tornato a ≤ grado 1 di CTCAE v5.0;
4. Neuropatia periferica sensoriale o motoria ≥ grado 2;
5. Soggetti con dolore incontrollato correlato al tumore;
6. Soggetti con metastasi meningee centrali note;
7. Possono essere inclusi soggetti con metastasi cerebrali note, metastasi cerebrali stabili giudicate dallo sperimentatore;
8. Soggetti con terzo versamento interstiziale incontrollato giudicati dallo sperimentatore non idonei per l'inclusione;
9. Soggetti con nota allergia al farmaco anticorpale ≥ grado 3;
10. Soggetti che hanno ricevuto il trattamento con ADC mirati a CLDN18.2;
11. Soggetti intollerabili al trattamento con ADC a base di MMAE o anti-CLDN18.2 gli anticorpi non sono ammissibili;
12. Somministrare forti inibitori/forti induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima somministrazione di LM-302;
13. Uso di qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-302;
14. Soggetti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale/polmonite indotta da farmaci;
15. Soggetti che stanno assumendo dosi terapeutiche di anticoagulanti come l'eparina o gli antagonisti della vitamina K (ad eccezione del trattamento preventivo a dose stabile);
16. Vomito persistente e ricorrente non controllato (ad es. per ostruzione dello sbocco gastrico);
17. Soggetti con emorragia gastrointestinale incontrollata/grave o ulcera entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-302;
18. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico o interventistico entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-302, ad eccezione di biopsia tumorale, puntura, ecc.;
19. (Espansione della dose di faseⅡ limitata) Soggetti che hanno un altro tumore maligno attivo che potrebbe richiedere un trattamento e hanno una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima somministrazione di LM-302;
20. Soggetti che hanno gravi malattie cardiovascolari;
21. Soggetti che hanno una malattia incontrollata o grave, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede la somministrazione di antibiotici;
22. Soggetti che hanno una storia di malattia da immunodeficienza, comprese altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi, o trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
23. Infezione da HIV, infezione attiva da HBV e HCV;
24. Donne potenzialmente fertili che hanno risultati positivi al test di gravidanza prima della prima somministrazione di LM-302 o che stanno allattando;
25. Soggetti che hanno malattie psichiatriche o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio;
26. Soggetto che è determinato come non idoneo a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.