Badanie LM-302 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Osoby, które są w pełni poinformowane o celu, charakterze, metodzie i możliwych działaniach niepożądanych badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu i podpisania dokumentu świadomej zgody przed jakimkolwiek zabiegiem;
2. Wiek od 18 do 80 lat, mężczyzna lub kobieta po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF);
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
5. Pacjenci mają histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanych guzów litych i nie mogą tolerować dostępnej standardowej terapii lub nie ma dostępnej standardowej terapii;
6. Status Claudin18.2(CLDN18.2) zostanie przetestowany metodą immunohistochemiczną (IHC) przez centralne laboratorium, wynik musi być pozytywny;
7. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana w fazie I i jedna mierzalna zmiana w fazie II zgodnie z RECIST v1.1;
8. Pacjenci muszą wykazywać następujące funkcje narządów i szpiku w badaniach laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
9. Osoby, które są w stanie dobrze komunikować się z badaczami, a także rozumieć i przestrzegać wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem LM-302;
2. Osoby poddane leczeniu przeciwnowotworowemu w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem LM-302, w tym radioterapii, chemioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej i immunoterapii itp.
3. Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciło jeszcze do stopnia ≤1 w skali CTCAE v5.0;
4. Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 2;
5. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem;
6. Pacjenci ze znanymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
7. Można włączyć osobników ze znanymi przerzutami do mózgu, stabilnymi przerzutami do mózgu ocenionymi przez badacza;
8. Pacjenci z niekontrolowanym trzecim wysiękiem śródmiąższowym uznani przez badacza za nienadających się do włączenia;
9. Osoby ze stwierdzoną alergią na przeciwciała ≥ stopnia 3;
10. Osobnicy, którzy otrzymali leczenie ADC ukierunkowanymi na CLDN18.2;
11. Osoby, które nie tolerowały leczenia ADC na bazie MMAE lub anty-CLDN18.2 przeciwciała nie kwalifikują się;
12. Podawać silne inhibitory/silne induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką LM-302;
13. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem LM-302;
14. Osobnicy z historią śródmiąższowej choroby płuc lub wywołanej lekami śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc;
15. Osoby przyjmujące terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna lub antagoniści witaminy K (z wyjątkiem leczenia zapobiegawczego w stałej dawce);
16. Niekontrolowane uporczywe i nawracające wymioty (np. z powodu niedrożności ujścia żołądka);
17. Osoby z niekontrolowanym/ciężkim krwotokiem z przewodu pokarmowego lub wrzodem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-302;
18. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne lub interwencyjne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki LM-302, z wyjątkiem biopsji guza, nakłucia itp.;
19. (Ograniczone rozszerzenie dawki w fazie III) Osoby z innym aktywnym nowotworem złośliwym, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia, oraz z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki LM-302;
20. Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową;
21. Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją wymagającą podawania antybiotyków;
22. Podmioty, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przeszczepy narządów, allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego lub autologiczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych;
23. Zakażenie HIV, aktywne zakażenie HBV i HCV;
24. Kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego przed pierwszą dawką LM-302 lub są w okresie laktacji;
25. Osoby, które cierpią na chorobę psychiczną lub znajdują się w sytuacjach społecznych, które uniemożliwiają poddanie się badaniu;
26. Osoba, która została uznana przez badacza za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.